7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1,2-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 1344158-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1,2-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: 2-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid；2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 1344158-49-1
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₅
• 分子量: 415.445
• InChiKey: DUIZTRGPLRJRLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1,2-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 氯化亚砜 、 二甲基亚砜 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型（苯并咪唑基）异喹啉醇的合成和作为腺苷 A1 受体工具的评估†

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 构成真核生物中最大的跨膜受体家族。腺苷 A 1受体 (A 1 AR) 是一种 A 类 GPCR，其作为治疗靶标是令人感兴趣的，特别是在治疗心血管疾病和神经性疼痛中。增加对 A 1 AR 在介导这些病理生理过程中的作用的了解将有助于实现该受体的治疗潜力。由于缺乏诸如选择性荧光探针等工具来研究 A 1 AR，因此我们设计了一系列与荧光染料结合的（苯并咪唑基）异喹啉醇（31-35、42-43）。报道了一种通过用 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 (DDQ) 和大气氧氧化从四氢异喹啉醇合成异喹啉醇的改进方法。这种合成方法比以前的金属基制备异喹啉和异喹啉的方法具有优势，异喹啉和异喹啉是许多生物活性化合物和天然产物中发现的重要支架。我们报告了（苯并咪唑基）异喹啉醇化合物类的首次合成，但是荧光缀合物作为 A 1 AR 荧光配体并不成功。

  DOI：

  10.1039/c7ra13148h
• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯乙胺 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1,2-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  Exploiting differences in caspase-2 and -3 S2 subsites for selectivity: Structure-based design, solid-phase synthesis and in vitro activity of novel substrate-based caspase-2 inhibitors

  摘要：

  Several caspases have been implicated in the pathogenesis of Huntington's disease (HD); however, existing caspase inhibitors lack the selectivity required to investigate the specific involvement of individual caspases in the neuronal cell death associated with HD. In order to explore the potential role played by caspase-2, the potent but non-selective canonical Ac-VDVAD-CHO caspase-2 inhibitor 1 was rationally modified at the P-2 residue in an attempt to decrease its activity against caspase-3. With the aid of structural information on the caspase-2, and -3 active sites and molecular modeling, a 3-(S)-substituted-L-proline along with four additional scaffold variants were selected as P-2 elements for their predicted ability to clash sterically with a residue of the caspase-3 S-2 pocket. These elements were then incorporated by solid-phase synthesis into pentapeptide aldehydes 33a-v. Proline-based compound 33h bearing a bulky 3-(S)-substituent displayed advantageous characteristics in biochemical and cellular assays with 20- to 60-fold increased selectivity for caspase-2 and similar to 200-fold decreased caspase-3 potency compared to the reference inhibitor 1. Further optimization of this prototype compound may lead to the discovery of valuable pharmacological tools for the study of caspase-2 mediated cell death, particularly as it relates to HD. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.020