benzyl 2-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate hydrochloride | 1246892-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate hydrochloride
• CAS: 1246892-53-4
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₃*ClH
• 分子量: 377.871
• InChiKey: LTDMRHTUVARRPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间溴苯甲腈 、 benzyl 2-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate hydrochloride 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3-双(二环己基磷)丙烷 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以52%的产率得到benzyl 2-(5-(3-cyanophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrooxazolo-[5,4-c]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型双环氮杂胺作为代谢型谷氨酸受体的负变构调节剂5的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  通过合理设计确定了一系列新型的二芳基双环唑胺，它们是代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的有效选择性负调节剂。合成了具有中等效力（IC 50 = 1.2μM）的初始命中化合物5a。对分子左侧结构活性关系（SAR）的评估显示，偏爱直接连接至中央杂环的2-取代吡啶基。该分子的中央氮杂-氨基部分的变异显示出对[4,5- c ]-恶唑并氮杂pine骨架的偏爱，而右侧变体则对邻位和间位偏爱-取代的苯环直接连接到饱和杂环的叔胺上。这些迭代导致了29b的合成，这是一种有效的（IC 50 = 16 nM）和选择性的负调节剂，在腹膜内给药时，在大鼠中表现出良好的脑穿透力，高的受体占有率以及大于1小时的作用持续时间。在大鼠和恒河猴中进行的正式PK研究表明，半衰期短是由于较高的首过清除率所致。

  DOI：

  10.1021/jm100736h
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl-2-(1-(benzyloxycarbonyl)piperidin-2-yl)-6,7-dihydrooxazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate 在 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到benzyl 2-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型双环氮杂胺作为代谢型谷氨酸受体的负变构调节剂5的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  通过合理设计确定了一系列新型的二芳基双环唑胺，它们是代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的有效选择性负调节剂。合成了具有中等效力（IC 50 = 1.2μM）的初始命中化合物5a。对分子左侧结构活性关系（SAR）的评估显示，偏爱直接连接至中央杂环的2-取代吡啶基。该分子的中央氮杂-氨基部分的变异显示出对[4,5- c ]-恶唑并氮杂pine骨架的偏爱，而右侧变体则对邻位和间位偏爱-取代的苯环直接连接到饱和杂环的叔胺上。这些迭代导致了29b的合成，这是一种有效的（IC 50 = 16 nM）和选择性的负调节剂，在腹膜内给药时，在大鼠中表现出良好的脑穿透力，高的受体占有率以及大于1小时的作用持续时间。在大鼠和恒河猴中进行的正式PK研究表明，半衰期短是由于较高的首过清除率所致。

  DOI：

  10.1021/jm100736h