(S)-methyl 3-(4-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyphenylamino)-2,2-dimethylpropionate | 192565-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 3-(4-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyphenylamino)-2,2-dimethylpropionate
• 英文别名: methyl 3-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-3-(2-hydroxyphenyl)amino propionate；methyl (R)-3-(4-chlorophenyl)-3-N-(2-hydroxyphenyl)amino-2,2-dimethylpropionate；(R)-methyl 3-(4-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyphenylamino)-2,2-dimethylpropanoate；methyl (3R)-3-(4-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyanilino)-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 192565-59-6
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₃
• 分子量: 333.815
• InChiKey: DMMFQDBCSLSWHB-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(4-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyphenylamino)-2,2-dimethylpropionate 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-3-Amino-3-(4-chloro-phenyl)-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用新型手性锆催化剂合成光学活性 β-氨基酸衍生物的对映选择性曼尼希型反应

  摘要：

  使用由锆 (IV) 叔丁醇 (Zr(OtBu)4)、2 当量 (R)-6,6' 制备的新型手性锆催化剂，已成功进行甲硅烷基烯醇醚与醛亚胺的催化对映选择性曼尼希型反应-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol ((R)-6,6'-Br2BINOL) 和 N-甲基咪唑。使用具有 N-取代羟基苯基部分的醛亚胺对于获得高选择性至关重要，并且 N-取代基团通过氧化裂解转化为游离胺。由芳香醛以及杂环醛和脂肪醛衍生的醛亚胺与甲硅烷基烯醇醚顺利反应，以高产率和高对映选择性得到相应的β-氨基酸衍生物。已经进行了几次 NMR 实验以阐明手性 Zr 催化剂的结构以及这种不对称反应的催化循环。最后，制备了一种新的BINOL衍生物，(R)-6,6'-双(三氟甲基)-1,1'-bi-2-萘酚((R)-6,6'-(CF3)2BINOL) . 原来是秀...

  DOI：

  10.1021/ja001642p
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-1-(三甲基甲硅氧基)-2-甲基-1-丙烯 、 2-(4-氯苄亚基氨基)苯酚 在 (S)-3,3'-bis(2,4,6-trimethyl-3,5-dinitrophenyl)-1,1'-binaphthyl phosphate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到(S)-methyl 3-(4-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyphenylamino)-2,2-dimethylpropionate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性Mukaiyama-Mannich反应的强大手性磷酸催化剂

  摘要：

  开发了一种新的BINOL衍生的在3,3'-位置带有2,4,6-三甲基-3,5-二硝基苯基取代基的手性磷酸。这种手性磷酸的实用性通过亚胺与多种乙烯酮甲硅烷基缩醛的不对称Mukaiyama–Mannich反应（对映选择性（ee高达99％）和非对映选择性（顺/反高达99：1））证明。此外，该方法已成功应用于具有出色的非对映和对映选择性的邻近三级和四级立体成因中心的建设。值得注意的是，BINOL衍生的N - triflyl磷酰胺构成了互补的催化剂体系，可将标题反应应用到更具挑战性的亚胺上，而无需N-（ 2-羟基苯基）部分

  DOI：

  10.1002/anie.201603929

文献信息

• Chiral Zirconium Catalysts Using Multidentate BINOL Derivatives for Catalytic Enantioselective Mannich-Type Reactions; Ligand Optimization and Approaches to Elucidation of the Catalyst Structure
  作者：Yoichi Ihori、Yasuhiro Yamashita、Haruro Ishitani、Shū Kobayashi

  DOI：10.1021/ja053524d

  日期：2005.11.1

  Catalytic enantioselective Mannich-type reactions of silicon enolates with aldimines were investigated using chiral zirconium catalysts prepared from Zr(O(t)Bu)(4), N-methylimidazole, and newly designed multidentate BINOL derivatives. These new multidentate BINOL ligands were designed on the basis of an assumed transition state structure of a chiral zirconium catalyst derived from two molecules of

  使用由 Zr(O(t)Bu)(4)、N-甲基咪唑和新设计的多齿 BINOL 衍生物制备的手性锆催化剂，对硅烯醇与 aldimines 的催化对映选择性曼尼希型反应进行了调查。这些新的多齿 BINOL 配体是基于从 (R)-6,6'-Br(2)-BINOL 的两个分子衍生的手性锆催化剂的假定过渡态结构设计的。不仅四齿 BINOL 4 而且三齿 BINOL 衍生物都被发现是有效的，并且获得了高对映选择性。在由三齿配体 6e 制备的最有效的锆配合物的结构研究中，进行了多次核磁共振实验和 DFT 计算。因此，阐明了活性催化剂的结构和不对称诱导的合理机制。
• Chiral Brønsted Acid Catalyzed Enantioselective Mannich-Type Reaction
  作者：Masahiro Yamanaka、Junji Itoh、Kohei Fuchibe、Takahiko Akiyama

  DOI：10.1021/ja0684803

  日期：2007.5.1

  Mannich-type reaction of ketene silyl acetals with aldimines proceeded catalytically by means of a phosphoric acid diester, derived from (R)-BINOL, as a chiral Brønsted acid to afford beta-amino esters with good diastereoselectivity in favor of the syn isomer and high enantioselectivity (up to 96% ee). The highest enantioselectivity was achieved by the phosphoric acid diester bearing 4-nitrophenyl

  乙烯酮甲硅烷基缩醛与醛亚胺的曼尼希型反应通过衍生自 (R)-BINOL 的磷酸二酯催化进行，作为手性布朗斯台德酸，提供具有良好非对映选择性的 β-氨基酯，有利于顺式异构体和高对映选择性（高达 96% ee）。通过在 BINOL 的 3,3'-位上带有 4-硝基苯基的磷酸二酯实现了最高的对映选择性。发现醛亚胺的 N-2-羟基苯基基团对于本曼尼希型反应是必不可少的。结合这些实验研究，使用密度泛函理论计算 (BHandHLYP/6-31G*) 探索了两种可能的单配位和双配位途径。本反应通过双配位途径通过由醛亚胺和磷酸组成的两性离子和九元环状过渡态 (TS) 进行。再面部选择性在理论上也得到了很好的合理化。4-硝基苯基和N-芳基之间的九元环状结构和芳族堆积相互作用将醛亚胺的几何形状固定在过渡态，并且界面攻击TS较少受到3的空间位阻的青睐， 3'-芳基取代基。
• Remarkably Stable Chiral Zirconium Complexes for Asymmetric Mannich-Type Reactions
  作者：Kowichiro Saruhashi、Shū Kobayashi

  DOI：10.1021/ja062776r

  日期：2006.8.1

  Isolable, air-stable, storable, and highly selective chiral zirconium catalysts for asymmetric Mannich-type reactions have been developed. The reactions of imines with silicon enolates proceeded smoothly using 1-10 mol % of the powdered zirconium catalyst to afford the corresponding adducts in high yields with high stereoselectivities. The catalyst could be recovered and reused without significant

  已开发出用于不对称曼尼希型反应的可分离、空气稳定、可储存和高选择性手性锆催化剂。使用 1-10 mol% 的粉状锆催化剂，亚胺与硅烯醇化物的反应顺利进行，以高收率和高立体选择性提供相应的加合物。催化剂可以回收和再利用而不会显着损失活性。另一方面，获得了用于 X 射线分析的锆单晶，该晶体在不对称 Mannich 型反应中也表现出高性能。尽管这些锆催化剂的 NMR 分析显示在二氯甲烷中具有不同的结构，但表明不同催化剂形成了相同的关键中间体。
• Enantioselective Mannich-Type Reaction Catalyzed by a Chiral Brønsted Acid
  作者：Takahiko Akiyama、Junji Itoh、Koji Yokota、Kohei Fuchibe

  DOI：10.1002/anie.200353240

  日期：2004.3.12
• Air-Stable, Storable, and Highly Selective Chiral Lewis Acid Catalyst
  作者：Masaharu Ueno、Haruro Ishitani、Shū Kobayashi

  DOI：10.1021/ol026452t

  日期：2002.10.1

  [GRAPHICS]An air-stable, storable, and highly selective chiral Lewis acid catalyst for asymmetric Mannich-type reactions has been developed, The catalyst can be stored for more than three months in air at room temperature without loss of activity, Moreover, it has also been demonstrated that the catalyst can be recovered and reused.