6-amino-N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-(2-morpholin-4-ylethylamino)-5-oxopentan-2-yl]-2-[[3-naphthalen-1-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)propanoyl]amino]hex-4-ynamide | 138643-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 6-amino-N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-(2-morpholin-4-ylethylamino)-5-oxopentan-2-yl]-2-[[3-naphthalen-1-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)propanoyl]amino]hex-4-ynamide
• CAS: 138643-22-8
• 化学式: C₄₇H₅₉N₅O₅
• 分子量: 774.016
• InChiKey: HVBLMZRTPJFQHK-MHEZJPMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.89
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  146.02
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-(2-morpholin-4-ylethylamino)-5-oxopentan-2-yl]-2-[[3-naphthalen-1-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)propanoyl]amino]hex-4-ynamide 、 甲乙酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-(2-morpholin-4-ylethylamino)-5-oxopentan-2-yl]-6-formamido-2-[[3-naphthalen-1-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)propanoyl]amino]hex-4-ynamide
  参考文献：
  名称：

  新的人类肾素抑制剂，在P2位点含有新的替代物。

  摘要：

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半

  DOI：

  10.1021/jm00108a004
• 作为产物：
  描述：

  6-tert-Butoxycarbonylamino-2-(3-naphthalen-1-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-propionylamino)-hex-4-ynoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 6-amino-N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-(2-morpholin-4-ylethylamino)-5-oxopentan-2-yl]-2-[[3-naphthalen-1-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)propanoyl]amino]hex-4-ynamide
  参考文献：
  名称：

  新的人类肾素抑制剂，在P2位点含有新的替代物。

  摘要：

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半

  DOI：

  10.1021/jm00108a004