6-(3,5-difluorobenzyl)-2-((4-methoxycarbonylbenzyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one | 1616298-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(3,5-difluorobenzyl)-2-((4-methoxycarbonylbenzyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(4-methoxycarbonylbenzylthio)-6-(3,5-difluorobenzyl)uracil；methyl 4-[[4-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]sulfanylmethyl]benzoate
• CAS: 1616298-76-0
• 化学式: C₂₀H₁₆F₂N₂O₃S
• 分子量: 402.421
• InChiKey: LMUPUNAOEFJNSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,5-difluorobenzyl)-2-((4-methoxycarbonylbenzyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-[[4-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-5-iodo-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]sulfanylmethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗HBV病毒且兼具抗HIV和HCV病毒作用 的新一类非核苷S-DABOs嘧啶酮衍生物的制备 和应用

  摘要：

  本发明涉及具有抗HBV病毒且兼具抗HIV和HCV病毒活性的一类非核苷S-DABOs类嘧啶酮衍生物，化学结构见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。化学合成出的新化合物采用非核苷类嘧啶酮为母核，在抑制HBV病毒时不易产生耐药性且由于避开了与机体底物相竞争的机制，因此具有相对较小的毒副作用。同时新合成的化合物对HIV和HCV病毒也有一定的抑制作用。通式I，其中，R1为H，CH3，F；R2为(p-NO2)C6H5CH2，(p-CN)C6H5CH2，(p-CH3CO)C6H5CH2，(p-CH3OOC)C6H5CH2，(p-NO2)C6H5OCH2CH2，(p-NO2)C6H5CH2CH2，C6H5OCH2CH2CH2，C6H5CH2OCH2，(p-NO2)C6H5CH2CH2CH2，(p-NH2)C6H5CH2CH2CH2，(p-NHAc)C6H5CH2CH2，(p-NHAc)C6H5CH2CH2CH2；R3为H，I。

  公开号：

  CN103864699B
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,5-difluorophenyl)-3-oxo-butyric acid ethyl ester 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-(3,5-difluorobenzyl)-2-((4-methoxycarbonylbenzyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的新型 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代-苄基-嘧啶-4(3H)-one 的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。

  DOI：

  10.3390/molecules19067104

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Arylalkylthio-5-iodine-6-substituted-benzyl-pyrimidine-4(3H)-ones as Potent HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Liang Zhang、Xiaowan Tang、Yuanyuan Cao、Shaotong Wu、Yu Zhang、Jianxiong Zhao、Ying Guo、Chao Tian、Zhili Zhang、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.3390/molecules19067104

  日期：——

  A novel series of 2-arylalkylthio-5-iodine-6-substitutedbenzyl-pyrimidine-4(3H)-ones (S-DABOs) 8a-x had been synthesized via an efficient method. Their biological activity against HIV virus and RT assay were evaluated. Some compounds, especially 8h, 8l and 8n, displayed promising activity against HIV-1 RT with IC50 values in a range of 0.41 μM to 0.71 μM, which were much better than that of nevirapine

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。
• 具有抗HBV病毒且兼具抗HIV和HCV病毒作用 的新一类非核苷S-DABOs嘧啶酮衍生物的制备 和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN103864699B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及具有抗HBV病毒且兼具抗HIV和HCV病毒活性的一类非核苷S-DABOs类嘧啶酮衍生物，化学结构见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。化学合成出的新化合物采用非核苷类嘧啶酮为母核，在抑制HBV病毒时不易产生耐药性且由于避开了与机体底物相竞争的机制，因此具有相对较小的毒副作用。同时新合成的化合物对HIV和HCV病毒也有一定的抑制作用。通式I，其中，R1为H，CH3，F；R2为(p-NO2)C6H5CH2，(p-CN)C6H5CH2，(p-CH3CO)C6H5CH2，(p-CH3OOC)C6H5CH2，(p-NO2)C6H5OCH2CH2，(p-NO2)C6H5CH2CH2，C6H5OCH2CH2CH2，C6H5CH2OCH2，(p-NO2)C6H5CH2CH2CH2，(p-NH2)C6H5CH2CH2CH2，(p-NHAc)C6H5CH2CH2，(p-NHAc)C6H5CH2CH2CH2；R3为H，I。