Boc-MeAla-Chg-Pro-OH | 873581-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-MeAla-Chg-Pro-OH
• 英文别名: (S)-1-((S)-2-((S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)propanamido)-2-cyclohexylace tyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；Boc-N(Me)Ala-Chg-Pro-OH；(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 873581-17-0
• 化学式: C₂₂H₃₇N₃O₆
• 分子量: 439.552
• InChiKey: ZIFXLVFQOPIQCS-XIRDDKMYSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-MeAla-Chg-Pro-OH 在 吡啶 、 copper diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x
• 作为产物：
  描述：

  methyl ((S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-2-cyclohexylacetyl)-L-prolinate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以7.80 g的产率得到Boc-MeAla-Chg-Pro-OH
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x

文献信息

• [EN] CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] INDUCTEURS CHIMIQUES CONJUGUÉS DE DÉGRADATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020086858A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The subject matter described herein is directed to antibody-CIDE conjugates (Ab-CIDEs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述了针对抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• [EN] BIVALENT ANTAGONISTS OF INHIBITORS OF APOPTOSIS PROTEINS<br/>[FR] ANTAGONISTES BIVALENTS D'INHIBITEURS DE PROTÉINES D'APOPTOSE
  申请人：HEPAGENE THERAPEUTICS HK LTD

  公开号：WO2020206000A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present technology is directed to compounds, compositions, and methods related to treatment of cancers and viral infections mediated by IAPs, e.g., compounds of Formula I (including Formulas IA, IB, IC, ID, IE, IF, and IG), a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the stereoisomer of the compound. In particular, the present compounds and compositions may be used to treat IAP-mediated ovarian cancer and hepatitis B infection.

  目前的技术是针对由IAP介导的癌症和病毒感染的化合物、组合物和治疗方法，例如Formula I（包括Formula IA、IB、IC、ID、IE、IF和IG）、其立体异构体，或该化合物或其立体异构体的药用盐。具体来说，目前的化合物和组合物可用于治疗IAP介导的卵巢癌和乙型肝炎感染。
• Inhibitors of IAP
  申请人：Cohen Frederick

  公开号：US20060014700A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are as described herein.

  这项发明提供了IAP的新型抑制剂，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中化合物具有一般式I：其中X、Y、A、R1、R2、R3、R4、R4'、R5、R5'、R6和R6'如本文所述。
• INHIBITORS OF IAP
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20130172264A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies and have the general formula I: wherein R 1 ,R 2 ,R 3 ,R 4 ,R 5 and R 6 are as described herein.

  新型IAP抑制剂，可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂，并具有以下一般公式I：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。
• Design, synthesis and biological evaluation of new bivalent quinazoline analogues as IAP antagonists
  作者：Inhwan Bae、Daejin Kim、Jaeyul Choi、Jisook Kim、Minjeong Kim、Bokyung Park、Young Hoon Kim、Young Gil Ahn、Ha Hyung Kim、Dae Kyong Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127676

  日期：2021.2

  We recently reported the biological evaluations of monovalent IAP antagonist 7 with good potency (MDA-MB-231, IC50 = 19 nM). In an effort to increase cellular activity and improve favorable drug-like properties, we newly designed and synthesized bivalent analogues based on quinazoline structure of 7. Optimization of cellular potency and CYP inhibition led to the identification of 27, which showed dramatic

  我们最近报道了具有良好效力的单价IAP拮抗剂7的生物学评估（MDA-MB-231，IC 50  = 19 nM）。为了提高细胞活性并改善类似药物的有利性质，我们基于7的喹唑啉结构新设计并合成了二价类似物。细胞效价和CYP抑制的优化导致27的鉴定，显示出超过100倍的急剧增加（IC 50  = 0.14 nM），并在MDA-MB-231异种移植模型中引起实质性的肿瘤消退。这些结果强烈支持27作为一种有前途的二价拮抗剂，用于开发有效的抗肿瘤方法。