N^α-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)-L-ornithine trifluoroacetate | 96846-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N^α-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)-L-ornithine trifluoroacetate
• 英文别名: (S)-5-Amino-2-{4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-pentanoic acid; compound with trifluoro-acetic acid
• CAS: 96846-20-7
• 化学式: C₂HF₃O₂*2C₂₀H₂₅N₉O₃
• 分子量: 992.978
• InChiKey: RDERTGNBRJEVQS-UQKRIMTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.78
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  236.56
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯苯甲酰氯 、 N^α-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)-L-ornithine trifluoroacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到(S)-5-(4-Chloro-benzoylamino)-2-{4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和评估衍生自2ω-二氨基链烷酸的MTX类似物的抗叶酸剂。

  摘要：

  通过N2- [4-（甲基氨基）苯甲酰基]-N-ω-[[（+] []]合成带有2的ω-二氨基链烷酸（鸟氨酸及其两个较低的同系物）的甲氨蝶呤（MTX）类似物27a-c 1,1-二甲基乙氧基）羰基] -2，ω-二氨基链烷酸乙酯和N2- [4-（甲基氨基）苯甲酰基] -N5-[（1,1-二甲基乙氧基）羰基] -2，5-二氨基戊酸用6-（溴甲基）-2，4-吡啶二胺氢溴酸盐进行烷基化。27型类似物或适当前体的末端氨基上的反应导致其他MTX衍生物的侧链终止于脲基，甲基脲基，N-甲基-N-亚硝基脲基，N-（2-氯乙基）-N-亚硝基脲基和4-氯苯甲酰胺基。还制备了通过将异氰酸根合乙酸乙酯和2-异氰酸根合戊二酸二乙酯加入27a，b的乙基酯中而形成的不对称的二取代脲基。在这些脲基加合物（分别为32a，b和33a，b）中，只有33a成功水解为相应的纯酸，在这种情况下为三羧酸34（MTX代谢物MTX-γ-Glu的假

  DOI：

  10.1021/jm00146a008
• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(2,4-二氨基-6-蝶啶甲基)-N-甲氨基]苯甲酸半盐酸盐n水 在 N-甲基吗啉 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 N^α-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)-L-ornithine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Lysine and ornithine analogs of methotrexate as inhibitors of dihydrofolate reductase

  摘要：

  The ornithine (6a) and lysine (6b) analogues of methotrexate (1) have been synthesized via condensation of 4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroic acid (2) with N gamma-carbobenzoxy-L-ornithine tert-butyl ester (3a) and N epsilon-carbobenzoxy-L-lysine tert-butyl ester (3b), respectively. Removal of the protecting groups gave 5a and 6b. Compounds 6a and 6b and their precursor Cbz acids (5a and 5b) show significant inhibition of dihydrofolate reductase.

  DOI：

  10.1021/jm00346a026