methyl 4-((1H-indazol-1-yl)methyl)benzoate | 1087328-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((1H-indazol-1-yl)methyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-(indazol-1-ylmethyl)benzoate
• CAS: 1087328-94-6
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: TWQZQWYUYBPXTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((1H-indazol-1-yl)methyl)benzoate 在 potassium cyanide 、 羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到4-((1H-indazol-1-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为 HDAC6/8/10 抑制剂的二异羟肟酸的设计和合成。

  摘要：

  我们报告了一类用于抑制 HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 的选择性多靶点药物的合成和评估。这项研究的概念源于对两种选择性抑制剂图巴他汀 A (HDAC6/10) 和 PCI-34051 (HDAC8) 的结构分析，我们认识到它们具有相同的N-苄吲哚核心。两种抑制剂结构的杂交产生了具有苄基吲哚和吲唑核心基序的二异羟肟酸。这些物质对 HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 表现出有效的活性，同时保留对 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3 的选择性。最好的物质抑制 SK-N-BE(2)C 神经母细胞瘤细胞系的活力，其 IC 50值与图巴他汀 A 和 PCI-34051 的联合治疗相似。该化合物类别为此类混合分子建立了概念验证，并可作为进一步开发增强型 HDAC6/8/10 抑制剂的起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000149
• 作为产物：
  描述：

  吲唑 、 4-溴甲基苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以53%的产率得到methyl 4-((1H-indazol-1-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为 HDAC6/8/10 抑制剂的二异羟肟酸的设计和合成。

  摘要：

  我们报告了一类用于抑制 HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 的选择性多靶点药物的合成和评估。这项研究的概念源于对两种选择性抑制剂图巴他汀 A (HDAC6/10) 和 PCI-34051 (HDAC8) 的结构分析，我们认识到它们具有相同的N-苄吲哚核心。两种抑制剂结构的杂交产生了具有苄基吲哚和吲唑核心基序的二异羟肟酸。这些物质对 HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 表现出有效的活性，同时保留对 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3 的选择性。最好的物质抑制 SK-N-BE(2)C 神经母细胞瘤细胞系的活力，其 IC 50值与图巴他汀 A 和 PCI-34051 的联合治疗相似。该化合物类别为此类混合分子建立了概念验证，并可作为进一步开发增强型 HDAC6/8/10 抑制剂的起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000149

文献信息

• Design and Synthesis of Dihydroxamic Acids as HDAC6/8/10 Inhibitors
  作者：Michael Morgen、Raphael R. Steimbach、Magalie Géraldy、Lars Hellweg、Peter Sehr、Johannes Ridinger、Olaf Witt、Ina Oehme、Corey J. Herbst‐Gervasoni、Jeremy D. Osko、Nicholas J. Porter、David W. Christianson、Nikolas Gunkel、Aubry K. Miller

  DOI：10.1002/cmdc.202000149

  日期：2020.7.3

  We report the synthesis and evaluation of a class of selective multitarget agents for the inhibition of HDAC6, HDAC8, and HDAC10. The concept for this study grew out of a structural analysis of the two selective inhibitors Tubastatin A (HDAC6/10) and PCI‐34051 (HDAC8), which we recognized share the same N‐benzylindole core. Hybridization of the two inhibitor structures resulted in dihydroxamic acids

  我们报告了一类用于抑制 HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 的选择性多靶点药物的合成和评估。这项研究的概念源于对两种选择性抑制剂图巴他汀 A (HDAC6/10) 和 PCI-34051 (HDAC8) 的结构分析，我们认识到它们具有相同的N-苄吲哚核心。两种抑制剂结构的杂交产生了具有苄基吲哚和吲唑核心基序的二异羟肟酸。这些物质对 HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 表现出有效的活性，同时保留对 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3 的选择性。最好的物质抑制 SK-N-BE(2)C 神经母细胞瘤细胞系的活力，其 IC 50值与图巴他汀 A 和 PCI-34051 的联合治疗相似。该化合物类别为此类混合分子建立了概念验证，并可作为进一步开发增强型 HDAC6/8/10 抑制剂的起点。
• AZACYCLYLBENZAMIDE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 ANTAGONISTS
  申请人：Zhou Dahui

  公开号：US20080293771A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the treatment of a central nervous system disorder related to or affected by the histamine-3 receptor

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗与或受到组胺-3受体相关的中枢神经系统疾病的用途。
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Bressi C. Jerome

  公开号：US20070015809A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with HDAC that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the substituents are as defined herein.

  提供了用于与HDAC一起使用的化合物，制药组合物，试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中取代基的定义如本文所述。
• [EN] AZACYCLYLBENZAMIDE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZACYCLYLBENZAMIDE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE-3
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2008147945A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  [EN] The present invention provides a compound of formula (I) and the use thereof for the treatment of a central nervous system disorder related to or affected by the histamine-3 receptor, wherein R3 and R4 are taken together with the atom to which they are attached to form an optionally substituted monocyclic 5-membered aromatic ring system optionally containing one or two additional heteroatoms selected from N, O or S or an optionally substituted fused bicyclic or tricyclic 9- to 15-membered aromatic ring system optionally containing one to three additional heteroatoms selected from N, O or S; and where R1, R2, R5, R6 and x are as defined herein.
  [FR] La présente invention concerne un composé de formule (I ) et son utilisation pour le traitement d'un trouble du système nerveux central lié à un récepteur de l'histamine-3 ou affecté par celui-ci. Dans ladite formule, R3 et R4 sont pris ensemble avec l'atome auquel ils sont rattachés pour former un système cyclique aromatique à 5 chaînons monocycliques éventuellement substitués contenant éventuellement un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi N, O ou S ou un système cyclique aromatique comprenant entre 9 et 15 éléments bicycliques ou tricycliques fusionnés éventuellement substitués contenant éventuellement un à trois hétéroatomes supplémentaires sélectionnés parmi N, O ou S; et R1, R2, R5, R6 et x sont tels que définis dans la description.
• Exploring new histone deacetylase 6 inhibitors and their effects on reversing the α-tubulin deacetylation and cell morphology changes caused by methamphetamine
  作者：Sunil K. Gupta、Khan Hashim Ali、Sooyeun Lee、Young Ho Seo

  DOI：10.1007/s12272-023-01467-w

  日期：2023.10