(3aR,4R,6aR)-methanesulfonic acid 6-benzyloxymethyl-5-fluoro-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl ester | 1053696-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,4R,6aR)-methanesulfonic acid 6-benzyloxymethyl-5-fluoro-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl ester
• 英文别名: methanesulfonic acid 6-benzyloxymethyl-5-fluoro-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl ester；[(3aR,6R,6aR)-5-fluoro-2,2-dimethyl-4-(phenylmethoxymethyl)-6,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl] methanesulfonate
• CAS: 1053696-34-6
• 化学式: C₁₇H₂₁FO₆S
• 分子量: 372.415
• InChiKey: RQOIEMUHEWXWQD-OWCLPIDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,6aR)-methanesulfonic acid 6-benzyloxymethyl-5-fluoro-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl ester 在 18-冠醚-6 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1S,2R,5S)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估氟内啡肽A作为新型的基于机制的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂。

  摘要：

  Fluoroneplanocin A（12）被设计为一种新型的基于机制的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAH）抑制剂，并通过亲电乙烯基氟化反应（-78℃下的n-BuLi，N-氟苯磺酰亚胺）有效合成。氟尿素链球菌素A的SAH抑制活性比亲本Neplanocin A强2倍。这项工作中发现的不可逆抑制的新机制可能为设计通过SAH抑制作用的另一类抗病毒药提供新的选择。

  DOI：

  10.1021/jm025557z
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-3-benzyloxymethyl-4,5-isopropylidenedioxycyclopent-2-enone 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 碘 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3aR,4R,6aR)-methanesulfonic acid 6-benzyloxymethyl-5-fluoro-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估氟内啡肽A作为新型的基于机制的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂。

  摘要：

  Fluoroneplanocin A（12）被设计为一种新型的基于机制的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAH）抑制剂，并通过亲电乙烯基氟化反应（-78℃下的n-BuLi，N-氟苯磺酰亚胺）有效合成。氟尿素链球菌素A的SAH抑制活性比亲本Neplanocin A强2倍。这项工作中发现的不可逆抑制的新机制可能为设计通过SAH抑制作用的另一类抗病毒药提供新的选择。

  DOI：

  10.1021/jm025557z

文献信息

• X-ray Crystal Structure and Binding Mode Analysis of Human <i>S</i>-Adenosylhomocysteine Hydrolase Complexed with Novel Mechanism-Based Inhibitors, Haloneplanocin A Analogues
  作者：Kang Man Lee、Won Jun Choi、Yoonji Lee、Hyun Joo Lee、Long Xuan Zhao、Hyuk Woo Lee、Jae Gyu Park、Hea Ok Kim、Kwang Yeon Hwang、Yong-Seok Heo、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/jm1010836

  日期：2011.2.24

  The X-ray crystal structure of human S-adenosylhomocysteine (AdoHcy) hydrolase was first determined as a tetrameric form bound with the novel mechanism-based inhibitor fluoroneplanocin A (4b). The crystallized enzyme complex showed the closed conformation and turned out to be the intermediate of mechanism-based inhibition. It confirmed that the cofactor depletion by 3'-oxidation of fluoroneplanocin A contributes to the enzyme inhibition along with the irreversible covalent modification of AdoHcy hydrolase. In addition, a series of haloneplanocin A analogues (4b-e and 5b-e) were designed and synthesized to characterize the binding role and reactivity of the halogen substituents and the 4'-CH2OH group. The biological evaluation and molecular modeling studies identified the key pharmacophores and structural requirements for the inhibitor binding of AdoHcy hydrolase. The inhibitory activity was decreased as the size of the halogen atom increased and/or if the 4'-CH2OH group was absent. These results could be utilized to design new therapeutic agents operating via AdoHcy hydrolase inhibition.
• Synthesis and Biological Evaluation of Halo-neplanocin A as Novel Mechanism-Based Inhibitors of<i>S</i>-Adenosylhomocysteine Hydrolase
  作者：Lak Shin Jeong、Hyung Ryong Moon、Jae Gyu Park、Dae Hong Shin、Won Jun Choi、Kang Man Lee、Hea Ok Kim、Moon Woo Chun、Hee-Doo Kim、Joong Hyup Kim

  DOI：10.1081/ncn-120021961

  日期：2003.10

  Halogenated analogues of neplanocin A were synthesized from the key intermediate 1, among which fluoro-neplanocin A was found to be novel mechanism-based irreversible inhibitor of S-Adenosylhomocysteine hydrolase.