4-{[(2-methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoic acid | 477585-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-{[(2-methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoic acid
• 英文别名: 4-[[2-(Methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]benzoic acid；4-[(2-methylsulfanylbenzimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid
• CAS: 477585-36-7
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 298.365
• InChiKey: IEUFDRWPYOFWRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(2-methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoic acid 、 (3S,4S)-1-tert-Butyl 3-methyl 4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075
• 作为产物：
  描述：

  4-[[2-(Methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]benzoic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到4-{[(2-methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075

文献信息

• Hydantoins and related heterocycles as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE)
  申请人：——

  公开号：US20030130273A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present application describes novel hydantoin derivatives of formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 11 , and n are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-&agr; converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了具有以下式(I)的新型咪唑啉衍生物：1或其药用可接受的盐或前药形式，其中A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11和n在本说明书中有定义，这些衍生物可用作基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶的抑制剂，或其组合。
• [EN] HYDANTION DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES<br/>[FR] DERIVES D'HYDANTOINE UTILISES COMME INHIBITEURS DES METALLOPROTEINASES MATRICIELLES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2002096426A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  The present application describes novel hydantoin derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11¿, and n are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metallproteinases (MMP), TNF-α converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了式（I）的新型脲嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐或前药形式，其中A，B，R？1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R11¿和n在本说明书中有定义，它们可用作基质金属蛋白酶（MMP），TNF-α转化酶（TACE），聚集素酶或其组合的抑制剂。
• Hydantoins and related heterocycles as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE)
  申请人：Sheppeck James E.

  公开号：US06890915B2

  公开（公告）日：2005-05-10

  The present application describes novel hydantoin derivatives of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 11 , and n are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-α converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了公式（I）的新型咪唑二酮衍生物或其药学上可接受的盐或前药形式，其中A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11和n在本说明书中有定义，它们可作为基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶或其组合的抑制剂。
• HYDANTION DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1397137A1

  公开（公告）日：2004-03-17
• EP1397137A4
  申请人：——

  公开号：EP1397137A4

  公开（公告）日：2004-10-13