4-[[2-(Methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]benzoic acid methyl ester | 477585-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[[2-(Methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[(2-methylsulfanylbenzimidazol-1-yl)methyl]benzoate
• CAS: 477585-16-3
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 312.392
• InChiKey: PWKOIKGLIFRTEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[2-(Methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]benzoic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到4-{[(2-methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲基硫代)苯并咪唑 、 4-溴甲基苯甲酸甲酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以99%的产率得到4-[[2-(Methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075

文献信息

• Potent, exceptionally selective, orally bioavailable inhibitors of TNF-α Converting Enzyme (TACE): Novel 2-substituted-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)benzamide P1′ substituents
  作者：Gregory R. Ott、Naoyuki Asakawa、Zhonghui Lu、Rajan Anand、Rui-Qin Liu、Maryanne B. Covington、Krishna Vaddi、Mingxin Qian、Robert C. Newton、David D. Christ、James M. Trzaskos、James J.-W. Duan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.075

  日期：2008.3

  Novel ((2-substituted-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)benzamides were found to be excellent P1' substituents in conjunction with unique constrained beta-amino hydroxamic acid scaffolds for the discovery of potent selective inhibitors of TNF-alpha Converting Enzyme (TACE). Optimized examples proved potent for TACE, exceptionally selective over a wide panel of MMP and ADAM proteases, potent in the suppression

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。