2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid | 868665-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid
• 英文别名: 2-chloro-6-(methanesulphonyl-methyl-amino)-isonicotinic acid；2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 868665-22-9
• 化学式: C₈H₉ClN₂O₄S
• 分子量: 264.689
• InChiKey: UWSMOIIQVYAOMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.592±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid 在 二(三叔丁基膦)钯 盐酸 、 potassium phosphate 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 methoxycarbonylsulfamoyl-triethylammonium hydroxide 、 三氧化硫吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.75h， 生成 (2R)-2-(2-{2-({(1S)-1-[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]ethyl}amino)-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-4-yl}-1,3-oxazol-5-yl)-1-phenylpropan-2-aminium hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2, 4, 6-SUBSTITUTED PYRIDYL DERIVATIVE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] COMPOSES DERIVES DE PYRIDYLE SUBSTITUES AUX POSITIONS 2, 4, 6 UTILES COMME INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及2,4,6-取代吡啶衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，可用于治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在治疗涉及β-分泌酶的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2005103043A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2, 4, 6-SUBSTITUTED PYRIDYL DERIVATIVE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] COMPOSES DERIVES DE PYRIDYLE SUBSTITUES AUX POSITIONS 2, 4, 6 UTILES COMME INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及2,4,6-取代吡啶衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，可用于治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在治疗涉及β-分泌酶的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2005103043A1
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinate 、 四氢呋喃 、 sodium hydroxide 、 盐酸 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to provide 2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid (intermediate 4.2c.1) as a white solid的产率得到2-chloro-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  2,3,4,6-Substituted Pyridyl Derivative Compounds Useful As Beta-Secretase Inhibitors For The Treatment Of Alzheimer's Disease

  摘要：

  本发明涉及2,3,4,6-取代吡啶衍生物化合物，它们是β-分泌酶酶的抑制剂，并且在治疗β-分泌酶酶参与的疾病如阿尔茨海默病方面有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在治疗β-分泌酶酶参与的这些疾病方面使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  US20070293497A1

文献信息

• [EN] BENZYLETHER AND BENZYLAMINO BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE BENZYLETHER ET BENZYLAMINO DE BETA-SECRETASE POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005051914A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention is directed to benzylether and benzylamino derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及苯乙醚和苄胺衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，并且在治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗涉及β-分泌酶的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Gottschling Dirk

  公开号：US20110195954A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention relates to new CGRP-antagonists of general formula I wherein U, V, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as mentioned in the description, the tautomers thereof, the isomers thereof, the diastereomers thereof, the enantiomers thereof, the hydrates thereof, the mixtures thereof and the salts thereof as well as the hydrates of the salts, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, medicaments containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及一般式I的新CGRP拮抗剂，其中U、V、X、Y、R1、R2、R3和R4如描述中所述定义，其互变异构体、异构体、顺反异构体、对映异构体、水合物、混合物及其盐，以及其盐的水合物，特别是与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，包含这些化合物的药物、其用途以及其制备方法。
• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2010107384A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  A compound of formula (I) N-oxides, addition salts, quaternary amines metal complexes stereochemically isomeric forms and metabolites thereof, wherein A is CR1 Or N; formula (A) or formula (B) D is H, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, G is NR10 or O Q is C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6Cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; W is H, C1-C6alkyl, C3-C6Cycloalkyl, CH2F, CHF2 or CF3; one of X' and X" is H or CH3, the other is C1-C3alkyl, F, OH, NRaRb, CF3 or N3; or X' and X" are both F; Y is NRd or O; Z is O, NRa, CHRd, CF2 or S(=0)r or a bond; the other variables are as defined in the specification. The compounds of the invention are inhibitors of BACE and are among other things useful for the treatment and/or prevention of conditions associated with BACE activity such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物N-氧化物，加成盐，季铵盐金属配合物立体化异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；公式（A）或公式（B）D为H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，G为NR10或O，Q为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，芳基或杂环烷基；W为H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，CH2F，CHF2或CF3；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基，F，OH，NRaRb， 或N3；或者X'和X"都是F；Y为NRd或O；Z为O，NRa，CHRd，CF2或S（=0）r或键；其他变量如规范中定义。本发明的化合物是BACE的抑制剂，除其他用途外，还可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。
• 2,4,6-Substituted Pyridyl Derivative Compounds Useful as Beta-Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease
  申请人：Barrow C. James

  公开号：US20080015233A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  The present invention is directed to 2,4,6-substituted pyridyl derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及2,4,6-取代吡啶衍生物化合物，其是beta-分泌酶酶的抑制剂，可用于治疗涉及beta-分泌酶酶的疾病，如阿尔茨海默病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在涉及beta-分泌酶酶的这种疾病的治疗中的使用。
• 2,4,6-substituted pyridyl derivative compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's Disease
  申请人：Merck, Sharp & Dohme, Corp.

  公开号：US07968571B2

  公开（公告）日：2011-06-28

  The present invention is directed to 2,4,6-substituted pyridyl derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及2,4,6-取代吡啶衍生物化合物，它们是β-分泌酶酶的抑制剂，并且在β-分泌酶酶参与的疾病的治疗中是有用的，例如阿尔茨海默病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在β-分泌酶酶参与的这种疾病的治疗中使用这些化合物和组合物。