5,6-Dihydro-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4h)-one | 1393585-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5,6-Dihydro-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4h)-one
• 英文别名: 1,4,5,6-tetrahydropyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• CAS: 1393585-07-3
• 化学式: C₆H₇N₃O
• 分子量: 137.14
• InChiKey: XZMVYWXGZUMIFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[3-cyano-4-fluorophenyl]-3-methyl-6-[4-bromophenyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-one 、 、 氮 、 、 乙酸乙酯 在 四丁基溴化铵 magnesium sulfate 、 silica gel 、 SiO2 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 1-[3-cyano-4-fluorophenyl]-3-methyl-6-[2′-thiomethyl)-[1,1′]-biphen-4-yl 作用下， 以 苯 、 disodium;carbonate 、 Brine 为溶剂， 反应 18.0h， 以to give 0.17 g (3.2 mmol) of 1-[3-cyano-4-fluorophenyl]-3-methyl-6-[2′-thiomethyl)-[1,1′]-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-one的产率得到5,6-Dihydro-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4h)-one
  参考文献：
  名称：

  Nitrogen containing heterobicycles as factor Xa inhibitors

  摘要：

  本申请描述了含氮杂双环及其衍生物，或其药学上可接受的盐形式，它们是Xa因子抑制剂。

  公开号：

  US20030069237A1

文献信息

• 1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4,-c]-pyridin-7-ones useful as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020177713A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  The present application describes 1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-ones of the following formula or pharmaceutically acceptable salt forms thereof: 1 wherein ring R b is 3-amido or 4-methoxy, R a can be cyano, trifluoromethyl, or amido, and R can be a substituted phenyl, a substituted imidazolyl, or a substituted pyridine. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  该申请描述了以下公式或其药学上可接受的盐形式的1,4,5,6-四氢吡唑并-［3,4-c］-吡啶-7-酮：其中环R为3-氨基或4-甲氧基，R可以是氰基、三氟甲基或氨基，R可以是取代苯基、取代咪唑基或取代吡啶基。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，具体来说是因子Xa。
• 1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-ones as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030022916A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  The present application describes 1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-ones of Formula I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof: 1 wherein ring R is 3-amido or 4-methoxy, R 1 is trifluoromethyl or amido, and R 2 is aminomethyl, N-methylaminomethyl, and N,N-dimethylaminomethyl. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了Formula I的1,4,5,6-四氢吡唑并［3,4-c］-吡啶-7-酮，或其药用盐形式：其中环R为3-酰胺或4-甲氧基，R1为三氟甲基或酰胺，R2为氨甲基，N-甲基氨甲基和N,N-二甲基氨甲基。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂，特别是对凝血因子Xa的抑制剂。
• Process for preparing 8-cyclopentyl-6-ethyl-3-[substituted]-5,8-dihydro-4h-1,2,3a,7,8-pentaaza-as-indacenes and intermediates useful therein
  申请人：——

  公开号：US20010039347A1

  公开（公告）日：2001-11-08

  The invention concerns a method of preparing an 8-cyclopentyl-6-ethyl-3-[substituted]-5,8-dihydro-4H-1,2,3a,7,8-pentaaza-as-indacene compound of Formula (1.0.0): 1 and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, where R 1 is hydrogen; alkyl; alkoxy; alkoxyalkyl; alkenyl; cycloalkyl, cycloalkylalkyl; a saturated or unsaturated heterocyclic-(CH 2 ) n — group; or a group of Formula (1.1.0): 2 wherein all of said substituents are defined in more detail in the instant specification; comprising (a) subjecting a solventless reaction mixture of &ggr;-caprolactone and p-methoxybenzylamine to heating whereby there is produced an amide compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (2.0.0): 3 (b) reducing said amide compound of Formula (2.0.0) whereby there is produced an amino alcohol compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (3.0.0): 4 (c) acylating said aminoalcohol compound of Formula (3.0.0) with ethyl oxalyl chloride whereby there is produced an oxalamic acid ethyl ester compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (4.0.0): 5 (f) oxidizing said oxalamic acid ethyl ester compound of Formula (4.0.0) whereby there is produced an oxalamide ketone compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (5.0.0): 6 (e) ring closing said oxalamide ketone compound of Formula (5.0.0) whereby there is produced a pyridinone compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (6.0.0): 7 (f) O-methylating said pyridinone compound of Formula (6.0.0) whereby there is produced a 3-methoxy-pyridinone compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (7.0.0): 8 (g) treating said 3-methoxy-pyridinone compound of Formula (7.0.0) with cyclopentylhydrazine, whereby there is produced a pyrazolopyridinone compound N-protected by p-methoxybenzyl, of Formula (8.0.0) 9 (h) deprotecting said pyrazolopyridinone compound of Formula (8.0.0) by removing said p-methoxybenzyl group therefrom, whereby there is produced a lactam compound of Formula (9.0.0): 10 (i) esterifying said lactam compound of Formula (9.0.0) whereby there is produced a corresponding imino ester (imidate) compound of Formula (10.0.0): 11 (j) treating said imino ester (imidate) compound of Formula (10.0.0) with a carboxylic hydrazide compound of Formula (11.0.0): 12 where R 1 has the same meaning as set out further above; whereby there is produced said 8-cyclopentyl-6-ethyl-3-[substituted]-5,8-dihydro-4H-1,2,3a,7,8-pentaaza-as-indacene compound of Formula (1.0.0).

  本发明涉及一种制备8-环戊基-6-乙基-3-[取代]-5,8-二氢-4H-1,2,3a,7,8-五氮杂-茚化合物及其药学可接受的盐形式的方法，其中R1为氢；烷基；烷氧基；烷氧基烷基；烯基；环烷基，环烷基烷基；饱和或不饱和的杂环-(CH2)n-基；或式(1.1.0)的基团：其中所有的取代基在本说明书中有更详细的定义；包括(a)将&ggr;-己内酯和对甲氧基苯甲胺无溶剂反应混合物加热，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的酰胺化合物，式(2.0.0)：(b) 还原式(2.0.0)的酰胺化合物，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的氨基醇化合物，式(3.0.0)：(c) 用乙酰乙酸乙酯酰化式(3.0.0)的氨基醇化合物，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的草酸乙酯化合物，式(4.0.0)：(d) 氧化式(4.0.0)的草酸乙酯化合物，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的草酰胺酮化合物，式(5.0.0)：(e) 环合式(5.0.0)的草酰胺酮化合物，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的吡啶酮化合物，式(6.0.0)：(f) 用O-甲基化式(6.0.0)的吡啶酮化合物，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的3-甲氧基吡啶酮化合物，式(7.0.0)：(g) 用环戊基肼处理式(7.0.0)的3-甲氧基吡啶酮化合物，从而生成一种由对甲氧基苯甲基保护的吡唑吡啶酮化合物，式(8.0.0)：(h) 去除式(8.0.0)的p-甲氧基苯甲基保护基团，从而得到一种内酰胺化合物，式(9.0.0)：(i) 酯化式(9.0.0)的内酰胺化合物，从而生成一种相应的亚胺酯(亚胺)化合物，式(10.0.0)：(j) 用式(11.0.0)的羧酸肼化合物处理式(10.0.0)的亚胺酯(亚胺)化合物，其中R1的含义与上述相同；从而得到所述的8-环戊基-6-乙基-3-[取代]-5,8-二氢-4H-1,2,3a,7,8-五氮杂-茚化合物，式(1.0.0)。
• [EN] BICYCLIC TETRAHYDRO PYRAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] TETRAHYDROPYRAZOLOPYRIDINES BICYCLIQUES ET LEUR EMPLOI COMME MEDICAMENTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996012720A1

  公开（公告）日：1996-05-02

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3 and X are as defined. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof are useful in inhibiting phosphodiesterase (PDE) type IV and the production of tumor necrosis factor (TNF) and in the treatment of asthma, arthritis, bronchitis, chronic obstructive airways disease, psoriasis, allergic rhinitis, dermatitis and other inflammatory diseases, AIDS, septic shock and other diseases involving the production of TNF.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I) où R1, R2, R3 et X sont tels que définis. Les composés de cette formule (I) ainsi que leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique s'avèrent efficaces comme inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) de type IV et de la production du facteur de nécrose des tumeurs (TNF) ainsi que dans le traitement de l'asthme, de l'arthrite, de la bronchite, des maladies chroniques obstructives des voies respiratoires, du psoriasis, des rhinites allergiques, des dermatites et autres maladies inflammatoires, du syndrome d'immuno-déficience acquise, du choc septique et d'autres affections donnant lieu à une production de TNF.

  化合物的公式（I），其中R1，R2，R3和X如定义。该公式（I）的化合物及其在抑制磷酸二酯酶（PDE）IV型和肿瘤坏死因子（TNF）的产生以及治疗哮喘，关节炎，支气管炎，慢性阻塞性呼吸道疾病，牛皮癣，过敏性鼻炎，皮炎和其他炎症性疾病，艾滋病，脓毒症休克和其他涉及TNF产生的疾病中的药物可接受的盐是有用的。
• [EN] BICYCLIC TETRAHYDRO PYRAZOLOPYRIDINES<br/>[FR] TETRAHYDRO PYRAZOLOPYRIDINES BICYCLIQUES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1995001980A1

  公开（公告）日：1995-01-19

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3 and X are as defined. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof are useful in inhibiting phosphodiesterase (PDE) type IV and the production of tumor necrosis factor (TNF) and in the treatment of asthma, arthritis, bronchitis, chronic obstructive airways disease, psoriasis, allergic rhinitis, dermatitis and other inflammatory diseases, AIDS, septic shock and other diseases involving the production of TNF.(FR) Composés de la formule (I) dans laquelle R1, R2, R3 et X sont tels que définis dans le descriptif. Les composés de la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables conviennent à l'inhibition de la phosphodiestérase (PDE) de type IV et de la production du facteur de nécrose tumorale (TNF), ainsi qu'au traitement de l'asthme, de l'arthrite, de la bronchite, des affections chroniques et obstructives des voies aériennes, du psoriasis de la rhinite allergique, de la dermatite et d'autres maladies inflammatoires, du SIDA, du choc septique et d'autres maladies impliquant la production de TNF.

  化合物的化学式为(I)，其中R1、R2、R3和X的定义如所述。化合物(I)和其药学上可接受的盐在抑制磷酸二酯酶(PDE) IV型和肿瘤坏死因子(TNF)的产生方面有用，并在哮喘、关节炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病、银屑病、过敏性鼻炎、皮炎和其他炎症性疾病、艾滋病、脓毒症休克和其他涉及TNF产生的疾病的治疗中有用。