Cbz-PhePhe-NH-C10H20O3-NH-Boc | 864282-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-PhePhe-NH-C10H20O3-NH-Boc
• CAS: 864282-47-3
• 化学式: C₄₁H₅₆N₄O₉
• 分子量: 748.917
• InChiKey: RKJMDVYKYYYUHT-ZPGRZCPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  24.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  162.55
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-PhePhe-NH-C10H20O3-NH-Boc 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型透明质酸-甲氨蝶呤偶联物用于骨关节炎的治疗

  摘要：

  透明质酸（HA）提供滑液粘弹性并具有润滑作用。将HA制剂注射到膝关节中被广泛用作骨关节炎治疗。当前的HA产品可减轻疼痛，但不能完全控制炎症。口服甲氨蝶呤（MTX）具有抗炎功效，但与严重的不良事件有关。基于HA和MTX结合可以结合两种临床评估药物的功效并避免单独使用MTX的风险的基本原理，我们设计了HA–MTX缀合物，其中MTX通过易被溶酶体裂解的肽与HA连接酶。关节腔内注射我们的HA–MTX偶联物（偶联物4）可显着减少抗原诱发的关节炎大鼠的膝关节肿胀，而游离的MTX，HA或HA与MTX的混合物对模型无影响或仅有轻微影响。缀合物4的功效与MTX口服治疗的功效几乎相同。缀合物4具有作为治疗骨关节炎的化合物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.063
• 作为产物：
  描述：

  、 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以12.1 g的产率得到Cbz-PhePhe-NH-C10H20O3-NH-Boc
  参考文献：
  名称：

  新型透明质酸-甲氨蝶呤偶联物用于骨关节炎的治疗

  摘要：

  透明质酸（HA）提供滑液粘弹性并具有润滑作用。将HA制剂注射到膝关节中被广泛用作骨关节炎治疗。当前的HA产品可减轻疼痛，但不能完全控制炎症。口服甲氨蝶呤（MTX）具有抗炎功效，但与严重的不良事件有关。基于HA和MTX结合可以结合两种临床评估药物的功效并避免单独使用MTX的风险的基本原理，我们设计了HA–MTX缀合物，其中MTX通过易被溶酶体裂解的肽与HA连接酶。关节腔内注射我们的HA–MTX偶联物（偶联物4）可显着减少抗原诱发的关节炎大鼠的膝关节肿胀，而游离的MTX，HA或HA与MTX的混合物对模型无影响或仅有轻微影响。缀合物4的功效与MTX口服治疗的功效几乎相同。缀合物4具有作为治疗骨关节炎的化合物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.063

文献信息

• Hyaluronic Acid-Methotrexate Conjugate
  申请人：Ikeya Hitoshi

  公开号：US20090093414A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  An object of the present invention is to provide a hyaluronic acid-methotrexate conjugate useful as a therapeutic drug for joint disorders. There is provided a hyaluronic acid-methotrexate conjugate useful for the treatment of joint disorders, wherein methotrexate is conjugated with a hydroxy group of hyaluronic acid through a linker containing a peptide chain consisting of 1 to 8 amino acids, and the linker is conjugated with the hyaluronic acid through a carbamate group.

  本发明的一个目的是提供一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物。提供了一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物，其中甲氨蝶呤通过含有由1至8个氨基酸组成的肽链的连接剂与透明质酸的羟基结合，并且连接剂通过一个碳酸酯基与透明质酸结合。
• Synthesis and optimization of hyaluronic acid–methotrexate conjugates to maximize benefit in the treatment of osteoarthritis
  作者：Akie Homma、Haruhiko Sato、Tatsuya Tamura、Akira Okamachi、Takashi Emura、Takenori Ishizawa、Tatsuya Kato、Tetsu Matsuura、Shigeo Sato、Yoshinobu Higuchi、Tomoyuki Watanabe、Hidetomo Kitamura、Kentaro Asanuma、Tadao Yamazaki、Masahisa Ikemi、Hironoshin Kitagawa、Tadashi Morikawa、Hitoshi Ikeya、Kazuaki Maeda、Koichi Takahashi、Kenji Nohmi、Noriyuki Izutani、Makoto Kanda、Ryohchi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.053

  日期：2010.2

  We previously reported that a conjugate of hyaluronic acid (HA) and methotrexate (MTX) could be a prototype for future osteoarthritis drugs having the efficacy of the two clinically validated agents but with a reduced risk of the systemic side effects of MTX by using HA as the drug delivery carrier. To identify a clinical candidate, we attempted optimization of a lead, conjugate 1. Initially, in fragmentation experiments with cathepsins, we optimized the peptide part of HA-MTX conjugates to be simpler and more susceptible to enzymatic cleavage. Then we optimized the peptide, the linker, the molecular weight, and the binding ratio of the MTX of the conjugates to inhibit proliferation of human fibroblast-like syno-viocytes in vitro and knee swelling in rat antigen-induced monoarthritis in vivo. Consequently, we found conjugate 30 (DK226) to be a candidate drug for the treatment of osteoarthritis. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.