1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-iodophenyl)-N-morpholino-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1146629-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-iodophenyl)-N-morpholino-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1146629-94-8
• 化学式: C₂₁H₁₆Cl₂IN₅O₂
• 分子量: 568.201
• InChiKey: RKTSYPXVFYMLSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吗啉 、 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-iodophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 三乙胺 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以35%的产率得到1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-iodophenyl)-N-morpholino-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  JHU75528 的类似物，一种用于脑大麻素受体 (CB1) 成像的 PET 配体：开发具有优化亲脂性和结合亲和力的配体

  摘要：

  已经合成了对脑大麻素受体 (CB1) 具有高结合亲和力并具有优化的亲脂性的利莫那班氰基类似物，作为潜在的正电子发射断层扫描 (PET) 配体。该系列中最好的配体是未来用 PET 同位素进行放射性标记和体内评估作为具有增强的人类受试者 CB1 受体 PET 成像特性的放射性配体的最佳目标。啮齿动物脑切片的细胞外电生理记录表明，新系列的先导化合物JHU75528, 4具有功能性 CB 拮抗剂特性，与其与利莫那班的结构关系一致。分子建模分析揭示了氰基与 CB1 结合口袋的结合的重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.03.040

文献信息

• [EN] NOVEL HETERO PYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNAPINOID RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES HÉTÉROPYRROLES AGISSANT SUR LES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2010104488A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or CB2 cannabinoid receptors. Aspects disclose hetero pyrrole analogs acting as CB1 and/or CB 1 receptor antagonists, having selectivity for the CB 1 or CB2 receptor, acting as neutral antagonists, acting preferentially on CB 1 receptors located in the peripheral nervous system, and/or acting as nitric oxide donors. Pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect are also disclosed.

  本文披露了生物活性的杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。本文披露了作为CB1和/或CB 1受体拮抗剂的杂环吡咯类似物，具有对CB 1或CB2受体的选择性，作为中性拮抗剂，首选作用于外周神经系统中的CB 1受体，和/或作为一氧化氮供体的作用。还披露了使用披露的类似物的药物制剂和通过给予治疗有效量的披露的类似物以提供生理效应的方法。
• NOVEL HETEROPYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNABINOID RECEPTORS
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20120046280A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or CB2 cannabinoid receptors. Aspects disclose hetero pyrrole analogs acting as CB1 and/or CB 1 receptor antagonists, having selectivity for the CB 1 or CB2 receptor, acting as neutral antagonists, acting preferentially on CB 1 receptors located in the peripheral nervous system, and/or acting as nitric oxide donors. Pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect are also disclosed.

  本发明涉及一种生物活性的杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一些方面揭示了作为CB1和/或CB1受体拮抗剂的杂环吡咯类似物，具有选择性作用于CB1或CB2受体，作为中性拮抗剂，优先作用于位于周围神经系统中的CB1受体，和/或作为一氧化氮供体。还揭示了采用所述类似物的制药制剂和治疗有效量的方法，以提供生理效应。
• US8853205B2
  申请人：——

  公开号：US8853205B2

  公开（公告）日：2014-10-07
• Analogs of JHU75528, a PET ligand for imaging of cerebral cannabinoid receptors (CB1): Development of ligands with optimized lipophilicity and binding affinity
  作者：Hong Fan、Evangelia Kotsikorou、Alexander F. Hoffman、Hayden T. Ravert、Daniel Holt、Dow P. Hurst、Carl R. Lupica、Patricia H. Reggio、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.03.040

  日期：2009.2

  Rimonabant with high binding affinity for the cerebral cannabinoid receptor (CB1) and with optimized lipophilicity have been synthesized as potential positron emission tomography (PET) ligands. The best ligands of the series are optimal targets for the future radiolabeling with PET isotopes and in vivo evaluation as radioligands with enhanced properties for PET imaging of CB1 receptors in human subjects. Extracellular

  已经合成了对脑大麻素受体 (CB1) 具有高结合亲和力并具有优化的亲脂性的利莫那班氰基类似物，作为潜在的正电子发射断层扫描 (PET) 配体。该系列中最好的配体是未来用 PET 同位素进行放射性标记和体内评估作为具有增强的人类受试者 CB1 受体 PET 成像特性的放射性配体的最佳目标。啮齿动物脑切片的细胞外电生理记录表明，新系列的先导化合物JHU75528, 4具有功能性 CB 拮抗剂特性，与其与利莫那班的结构关系一致。分子建模分析揭示了氰基与 CB1 结合口袋的结合的重要作用。