methyl 2-((4-hydroxyphenyl)sulfonyl)acetate | 2102197-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-((4-hydroxyphenyl)sulfonyl)acetate
• 英文别名: Acetic acid, 2-[(4-hydroxyphenyl)sulfonyl]-, methyl ester；methyl 2-(4-hydroxyphenyl)sulfonylacetate
• CAS: 2102197-18-0
• 化学式: C₉H₁₀O₅S
• 分子量: 230.241
• InChiKey: WPMMPFCHEQDSCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.34
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  80.67
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4-hydroxyphenyl)sulfonyl)acetate 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 1-((4-((4'-methoxy-2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenyl)sulfonyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((4-methoxyphenyl)thio)acetate 在 Oxone 、 三溴化硼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl 2-((4-hydroxyphenyl)sulfonyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  FFA1，PPARγ和PPARδ新型泛激动剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为治疗代谢综合征（如2型糖尿病）的有效靶标引起了人们的兴趣。基于该假设，即PPARs的和FFA1的双重激动剂将作为胰岛素敏化剂和分泌由PPARs的和FFA1的同时激活，我们开发了设计策略通过混合FFA1以获得双PPARs的/ FFA1激动剂激动剂1与PPARδ激动剂2在考虑它们的结构相似性。不出所料，系统探索结构-活性关系和分子模型可导致发现铅化合物15，一种泛激动剂，在FFA1，PPARγ和PPARδ之间具有相对平衡的活性。剂量反应关系研究表明，泛激动剂15以剂量依赖的方式抑制了血糖水平的波动。在ob / ob小鼠接受5天治疗期间，泛激动剂15（100 mg / kg）表现出持续的降血糖作用，甚至接近最先进的FFA1激动剂（TAK-875，40 mg / kg），这可能是由于它的泛PPARs / FFA1活性可同时调

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.071

文献信息

• 一类新型砜酸衍生物、其制备方法及其作为药 物的用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106748922B

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明涉及一种通式(I)所示的新型砜酸衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物作为制备治疗糖尿病和代谢综合症的药物用途。所述的砜酸衍生物具有优异的体内降血糖活性，其可以用于预防或治疗糖尿病。
• 苯硫乙酸类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途
  申请人：南京大学

  公开号：CN107805213A

  公开（公告）日：2018-03-16

  本发明提供式(I)表示的化合物及其生理学可接受盐，其中各个符号如说明书中所定义。所述化合物或其盐具有GPR40受体功能调节作用，引起胰岛素释放增加。并且作为胰岛素促分泌素或预防或治疗糖尿病等的药物是有用的。
• Discovery of first-in-class thiazole-based dual FFA1/PPARδ agonists as potential anti-diabetic agents
  作者：Zheng Li、Yueming Chen、Zongtao Zhou、Liming Deng、Yawen Xu、Lijun Hu、Bing Liu、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.069

  日期：2019.2

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1 or GPR40) and peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPAR delta) have attracted a lot of attention due to their role in promoting insulin secretion and sensibility, respectively, which are two major features of diabetes. Therefore, the dual FFA1/PPAR delta agonists would increase insulin secretion and sensibility by FFA1 and PPAR delta activation. In this study, we hybrid FFA1 agonist AM-4668 with PPAR delta agonist GW501516, leading to the identification of orally bioavailable dual agonist 32, which revealed high selectivity over other PPAR delta. Moreover, compound 32 exhibited good pharmacokinetic profiles with high plasma concentration, sustained half-life and low clearance in vivo. During the hypoglycemic test, a dual agonist 32 enhanced the tolerance of ob/ob mice for glucose loading in a dose-dependent manner. Our results suggest that dual FFA1/PPAR delta agonist could be a valuable therapy for type 2 diabetes. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.