(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 3-(pyridin-2-yldisulfaneyl)propanoate | 1115853-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 3-(pyridin-2-yldisulfaneyl)propanoate
• CAS: 1115853-72-9
• 化学式: C₂₈H₂₃N₃O₅S₂
• 分子量: 545.64
• InChiKey: UQEWYAOZLXCMFP-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  100.38
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 3-(pyridin-2-yldisulfaneyl)propanoate 、 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种基于曲妥珠单抗的设计环肽，用于构建肽-药物偶联物，以实现其 HER2 靶向能力

  摘要：

  人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 已被认为是其在许多癌症中过度表达的重要治疗靶点。曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的单克隆抗体，已被 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性癌症。本研究基于抗体与HER2蛋白的结合方式在计算机上设计了环肽Cyclo-GCGPep1，已证实与HER2具有良好的亲和力。Cyclo-GCG P ep1也用于构建与喜树碱的肽-药物偶联物。生物学评估表明，Conjugate 1对 SK-BR-3 和 NCI-N87 细胞具有良好的抗增殖活性。共轭 1保留了喜树碱的促凋亡和拓扑 I 抑制能力。同时，在Cyclo-GCGPep1的帮助下，对HER2阳性细胞具有良好的靶向能力。它在肿瘤球体模型中也比喜树碱具有更好的渗透性。总之，抗体衍生的环肽的设计对于靶向肽的发现具有重要意义，并且结合物1有望成为HER2阳性癌症的良好治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105453
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 3-(pyridin-2-yldisulfaneyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型融合肽及其 CPT 缀合物的设计、合成和生物活性评估，对 HER2 阳性肿瘤诱导有效的抗肿瘤反应

  摘要：

  人表皮生长因子受体2（HER2）是抗体药物开发的理想靶点，HER2基因的异常表达与多种肿瘤类型相关。帕妥珠单抗作为首个HER2二聚化单克隆抗体抑制剂，已获得FDA批准用于HER2阳性患者。为了增强基于帕妥珠单抗开发的 HER2 靶向肽药物缀合物 (PDC) 的活性，通过融合第二个线粒体衍生激活剂的 N 端肽序列，设计并合成了一类新型缀合物1 – 9。 Caspases (SMAC) 与P1结合，然后与 CPT 分子缀合。化合物4在三种 HER2 阳性细胞系中表现出优异的体外抗肿瘤活性，与 CPT 的活性相当。细胞凋亡诱导测定表明，SMAC 序列的协同作用增强了缀合物的促细胞凋亡活性。 Western Blot 分析和 Caspase 活性研究验证了 SMAC 肽与 CPT 协同增强 PDC 活性的机制。体内研究表明，与 CPT 相比，化合物4具有优异的抗肿瘤活性，并且可以有效减轻与游离 SMAC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116032

文献信息

• Co-delivery of small interfering RNA using a camptothecin prodrug as the carrier
  作者：Qiong Tang、Bin Cao、Gang Cheng

  DOI：10.1039/c3cc47970f

  日期：——

  We have reported the first effort towards directly using an anticancer prodrug (CPTssR5H5) as a carrier to co-deliver camptothecin (CPT) and small interfering RNA for multidrug resistant cancer chemotherapy. The results indicated that CPTssR5H5 is a promising co-delivery system for MDR cancer therapy.

  我们已经报道了首次尝试直接利用一种抗癌前药（CPTssR5H5）作为载体，共同传递喜树碱（CPT）和小干扰RNA，用于多药耐药性癌症的化疗。结果表明，CPTssR5H5是一个有希望的多药耐药性癌症治疗联合传递系统。
• Disulfide Cross-Linked Phosphorylcholine Micelles for Triggered Release of Camptothecin
  作者：Samantha McRae Page、Molly Martorella、Sangram Parelkar、Irem Kosif、Todd Emrick

  DOI：10.1021/mp400114n

  日期：2013.7.1

  A series of block copolymers based on 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC) were synthesized by reversible addition fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization. Incorporation of dihydrolipoic acid (DHLA) into the hydrophobic block led to formation of block copolymer micelles in water. The micelles were between 15 and 30 nm in diameter, as characterized by dynamic light scattering (DLS), with some size control achieved by adjusting the hydrophobic/hydrophilic balance. Cross-linked micelles were prepared by disulfide formation, and observed to be stable in solution for weeks. The micelles proved amenable to disassembly when treated with a reducing agent, such as dithiothreitol (DTT), and represent a potential delivery platform for chemotherapeutic agents. As a proof-of-concept, camptothecin (CPT) was conjugated to the polymer scaffold through a disulfide linkage, and release of the drug from the micelle was monitored by fluorescence spectroscopy. These CPT-loaded prodrug micelles showed a reduction in release rate compared to physically encapsulated CPT. The use of disulfide conjugation facilitated drug release under reducing conditions, with a half-life (t(1/2)) of 5.5 h in the presence of 3 mM DTT, compared to 28 h in PBS. The toxicity of the micellar prodrugs was evaluated in cell culture against human breast (MCF7) and colorectal (COLO205) cancer cell lines.
• <i>In Silico</i> Exploration and Biological Evaluation of Bispecific Peptides Derived from Anti-HER2 Antibodies and Peptide–Camptothecin Conjugates for HER2-Positive Breast Cancer
  作者：Jiaqi Zhou、Xiaojian Bian、Zigui Kan、Zilong Cai、Yuxuan Jiang、Zike Wang、Yuanyuan Li、Wei Shi、Hai Qian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00968

  日期：2022.11.24