ethyl 3-(3-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoate | 1799975-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(3-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoate
• 英文别名: ethyl 3-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-1,2,3-benzotriazol-5-yl)propanoate；ethyl 3-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(7-methoxy-1-methylbenzotriazol-5-yl)propanoate
• CAS: 1799975-31-7
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₄
• 分子量: 369.42
• InChiKey: JOKWYFJXZYAABE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoate 、 4-ethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepine-1,1-dioxide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以35.7%的产率得到3-(3-((4-ethyl-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepin-2-yl)methyl)phenyl)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NRF2 REGULATORS
  [FR] RÉGULATEURS DE NRF2

  摘要：

  这项发明涉及双芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。

  公开号：

  WO2015092713A1
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-methoxy-N-methyl-6-nitroaniline 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 ethyl 3-(3-(hydroxymethyl)phenyl)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NRF2 REGULATORS
  [FR] RÉGULATEURS DE NRF2

  摘要：

  这项发明涉及双芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。

  公开号：

  WO2015092713A1

文献信息

• Structure–Activity and Structure–Conformation Relationships of Aryl Propionic Acid Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1/Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (KEAP1/NRF2) Protein–Protein Interaction
  作者：Tom D. Heightman、James F. Callahan、Elisabetta Chiarparin、Joseph E. Coyle、Charlotte Griffiths-Jones、Ami S. Lakdawala、Rachel McMenamin、Paul N. Mortenson、David Norton、Torren M. Peakman、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、William L. Rumsey、Yolanda Sanchez、Gordon Saxty、Henriëtte M. G. Willems、Lawrence Wolfe、Alison J.-A. Woolford、Zining Wu、Hongxing Yan、Jeffrey K. Kerns、Thomas G. Davies

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00279

  日期：2019.5.9

  with directly disrupting the interaction of NRF2 with the KEAP1 Kelch domain. We now present a detailed account of the medicinal chemistry campaign leading to this molecule, which included exploration and optimization of protein-ligand interactions in three energetic "hot spots" identified by fragment screening. In particular, we also discuss how consideration of ligand conformational stabilization

  KEAP1-NRF2介导的细胞保护反应在细胞稳态中起关键作用。慢性氧化应激期间NRF2信号不足可能与几种具有炎性成分的疾病的病理生理有关，并且通过直接调节KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用的途径激活正在越来越多地被探索为一种潜在的治疗策略。尽管如此，KEAP1-NRF2界面的物理化学性质表明，要实现对细胞渗透性药物样抑制剂的高亲和力可能是具有挑战性的。我们最近报道了发现一种高效工具化合物的发现，该化合物用于探测与直接破坏NRF2与KEAP1 Kelch域的相互作用有关的生物学。我们现在介绍导致该分子发生的药物化学运动的详细情况，包括探索和优化通过片段筛选确定的三个高能“热点”中蛋白质-配体的相互作用。特别地，我们还讨论了配体构象稳定化的考虑如何对其发展很重要，并为前导化合物的预组织提供了证据，这可能有助于其高亲和力和细胞活性。
• Nrf2 regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10144731B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  本发明涉及双芳基类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为 Nrf2 调节剂的用途。
• NRF2 REGULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3083614A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• NRF2 Regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20190002454A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.
• DEGRADERS THAT TARGET PROTEINS VIA KEAP1
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20210276996A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  Disclosed are bifunctional compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of making and using them to treat diseases and disorders characterized by aberrant protein activity wherein the protein is targeted for degradation by KEAP1 and the Cul3-based E3-ubiquitin ligase complex.