4-氟-2-肼基吡啶 | 837364-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-2-肼基吡啶
• 英文名称: 4-fluoro-2-hydrazinopyridine
• 英文别名: 4-Fluoro-2-hydrazinylpyridine；(4-fluoropyridin-2-yl)hydrazine
• CAS: 837364-92-8
• 化学式: C₅H₆FN₃
• mdl: MFCD17017846
• 分子量: 127.121
• InChiKey: YXHAHPFQRQFJLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-88 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  181.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-2-肼基吡啶 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以82.5 %的产率得到2-azido-4-fluoropyridine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗脓毒性急性肾损伤的新型 P2X7 受体拮抗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  脓毒症相关的急性肾损伤（AKI）是一个严重的临床问题，目前尚无有效的药物。脓毒症肾脏中嘌呤能 P2X7 受体 (P2X7R) 的异常激活使其拮抗剂成为一种有前途的治疗方法。在此，设计、合成了一系列新型P2X7R拮抗剂，并进行了结构优化。基于使用 HEK293 细胞在人/小鼠 P2X7R 中的体外效力、肝微粒体稳定性以及药代动力学和初步体内评估，化合物14a通过分别为 64.7 和 10.1 nM 的人和小鼠 P2X7R IC 50值以及良好的药代动力学特性进行鉴定。重要的是，14a剂量依赖性地减轻了脂多糖 (LPS) 和盲肠结扎/穿孔 (CLP) 诱导的脓毒症 AKI 小鼠的肾功能障碍和病理损伤，且具有良好的安全性。从机制上讲，14a可以抑制 NLRP3 炎症小体的激活，从而抑制脓毒症小鼠受损肾脏中 cleaved caspase-1、gasdermin D、IL-1β 和 IL-18 的表达。总的来说，这些结果强调了

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00837
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氟吡啶 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 异丙基氯化镁 、 一水合肼 、 copper(II) sulfate 、 二异丙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 60.42h， 生成 4-氟-2-肼基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Regiochemically Flexible Substitutions of Di-, Tri-, and Tetrahalopyridines:  The Trialkylsilyl Trick

  摘要：

  2,4-Difluoropyridine, 2,4-dichloropyridine, 2,4,6-trifluoropyridine, 2,4,6-trichloropyridine and 2,3,4,6-tetrafluoropyridine react with standard nucleophiles exclusively at the 4-position under halogen displacement. However, the regioselectivity can be completely reversed if a trialkylsilyl group is introduced in the 5-position of the 2,4-dihalopyridines or in the 3-position of the 2,4,6-trihalopyridines or 2,3,4,6-tetrahalopyridine. Then only the halogen most remote from the bulky silyl unit (at the 2-position in the case of the 2,4-halopyridines, at the 6-position with the other substrates) gets involved in the exchange process. After removal of the silyl protective group the nucleophile is invariably found to occupy the nitrogen-neighboring position.

  DOI：

  10.1021/jo047962z

文献信息

• 10.1016/j.ejmech.2024.116602
  作者：Ma, Mingxu、Xu, Hengwei、Ye, Liang、Li, Chunmei、Zhu, Haibo、Jiang, Wanglin、Wang, Wenyan、Yang, Huijie、Yang, Yingjie、Wang, Yao、Tian, Jingwei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116602

  日期：——

  Zuranolone (SAGE-217) is a neuroactive steroid (γ-aminobutyric acid)A (GABAA) receptor positive allosteric modulator (PAM) as the first oral drug approved by the FDA in 2023, which is used to treat patients with postpartum depression (PPD). SAGE-217 has a “black box” warning with impairing ability to drive or engage in other potentially hazardous activities. In addition, SAGE-217 can cause CNS depressant

  Zuranolone （SAGE-217） 是一种神经活性类固醇 （γ-氨基丁酸）A （GABAA） 受体阳性变构调节剂 （PAM），是 FDA 于 2023 年批准的第一个口服药物，用于治疗产后抑郁症 （PPD） 患者。SAGE-217 有一个“黑框”警告，会损害驾驶或从事其他潜在危险活动的能力。此外，SAGE-217 可引起嗜睡和意识模糊等 CNS 抑制作用、自杀念头和行为以及胚胎-胎儿毒性。基于 SAGE-217 的构效关系 （SAR），设计并合成了 28 种在 C-21 调节的 SAGE-217 衍生物下具有新型药效团的神经活性类固醇。通过突触 α1β2γ2 GABAA 受体和突触外 α4β3δ GABAA 受体细胞测定评价生物活性。最佳化合物 S28 在突触外 GABAA 受体上表现出比 SAGE-217 更有效的效力和相似的疗效。与上述不同，化合物 S28 对突触 GABAA 受体的效力与
• Rerouting Nucleophilic Substitution from the 4-Position to the 2- or 6-Position of 2,4-Dihalopyridines and 2,4,6-Trihalopyridines: The Solution to a Long-Standing Problem
  作者：Manfred Schlosser、Thierry Rausis、Carla Bobbio

  DOI：10.1021/ol047826g

  日期：2005.1.1

  2,4-Difluoro-, 2,4,6-trifluoro-, and 2,3,4,6-tetrafluoropyridine undergo nucleophilic substitution preferentially if not exclusively at the 4-position. However, after the introduction of a trialkylsilyl group at C-3 or C-5, the halogen at the 6-(2-)position is displaced selectively. This synthetically valuable regiocontrol can also be realized with other halopyridines such as 2,4-dichloro- and 2,4,6-trichloropyridine.
• Regiochemically Flexible Substitutions of Di-, Tri-, and Tetrahalopyridines:  The Trialkylsilyl Trick
  作者：Manfred Schlosser、Carla Bobbio、Thierry Rausis

  DOI：10.1021/jo047962z

  日期：2005.4.1

  2,4-Difluoropyridine, 2,4-dichloropyridine, 2,4,6-trifluoropyridine, 2,4,6-trichloropyridine and 2,3,4,6-tetrafluoropyridine react with standard nucleophiles exclusively at the 4-position under halogen displacement. However, the regioselectivity can be completely reversed if a trialkylsilyl group is introduced in the 5-position of the 2,4-dihalopyridines or in the 3-position of the 2,4,6-trihalopyridines or 2,3,4,6-tetrahalopyridine. Then only the halogen most remote from the bulky silyl unit (at the 2-position in the case of the 2,4-halopyridines, at the 6-position with the other substrates) gets involved in the exchange process. After removal of the silyl protective group the nucleophile is invariably found to occupy the nitrogen-neighboring position.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel P2X7 Receptor Antagonists for the Treatment of Septic Acute Kidney Injury
  作者：Ruijia Zhang、Kaiyue Su、Letian Yang、Minghai Tang、Min Zhao、Neng Ye、Xiaoying Cai、Xueqin Jiang、Na Li、Jing Peng、Xinlu Zhang、Bo Wang、Wenshuang Wu、Liang Ma、Haoyu Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00837

  日期：2023.8.24

  values of 64.7 and 10.1 nM, together with favorable pharmacokinetic properties. Importantly, 14a dose-dependently alleviated kidney dysfunction and pathological injury in both lipopolysaccharide (LPS)- and cecal ligation/perforation (CLP)-induced septic AKI mice with a good safety profile. Mechanistically, 14a could suppress NLRP3 inflammasome activation to inhibit the expression of cleaved caspase-1, gasdermin

  脓毒症相关的急性肾损伤（AKI）是一个严重的临床问题，目前尚无有效的药物。脓毒症肾脏中嘌呤能 P2X7 受体 (P2X7R) 的异常激活使其拮抗剂成为一种有前途的治疗方法。在此，设计、合成了一系列新型P2X7R拮抗剂，并进行了结构优化。基于使用 HEK293 细胞在人/小鼠 P2X7R 中的体外效力、肝微粒体稳定性以及药代动力学和初步体内评估，化合物14a通过分别为 64.7 和 10.1 nM 的人和小鼠 P2X7R IC 50值以及良好的药代动力学特性进行鉴定。重要的是，14a剂量依赖性地减轻了脂多糖 (LPS) 和盲肠结扎/穿孔 (CLP) 诱导的脓毒症 AKI 小鼠的肾功能障碍和病理损伤，且具有良好的安全性。从机制上讲，14a可以抑制 NLRP3 炎症小体的激活，从而抑制脓毒症小鼠受损肾脏中 cleaved caspase-1、gasdermin D、IL-1β 和 IL-18 的表达。总的来说，这些结果强调了