diethyl 2-((4-bromophenyl)thio)malonate | 40939-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: diethyl 2-((4-bromophenyl)thio)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-(4-bromophenyl)sulfanylpropanedioate
• CAS: 40939-34-2
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₄S
• 分子量: 347.23
• InChiKey: UZCAXIUUCKLFEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-((4-bromophenyl)thio)malonate 在 Oxone 、 potassium phosphate 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-[4-(4-{[2-butyl-1-(2,6-dimethoxyphenyl)-6-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydropyrimidin-5-yl]sulfonyl}phenyl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定 6-羟基-5-苯基磺酰嘧啶-4(1H)-one APJ 受体激动剂

  摘要：

  心力衰竭 (HF) 治疗仍然是一项未满足的重要医疗需求。对正常健康志愿者和 HF 患者的研究表明，APJ 受体的内源性配体[Pyr 1 ]apelin-13 可改善心脏功能。然而，[Pyr 1 ]apelin-13的短半衰期和需要静脉内给药限制了长期使用的治疗潜力。我们试图确定具有改进药学特性的强效小分子 APJ 激动剂，以便在临床研究中进行口服给药。在这份手稿中，我们描述了一系列嘧啶酮砜作为临床先导药物的结构差异系列（化合物1）。砜系列的效力、代谢稳定性和口服生物利用度的优化导致化合物22的鉴定，其显示出与 [Pyr 1 ]apelin-13相当的 APJ 效力，并显示出可接受的药代动力学特征以推进急性血流动力学大鼠模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128325
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯硫酚 、 丙二酸二乙酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以79%的产率得到diethyl 2-((4-bromophenyl)thio)malonate
  参考文献：
  名称：

  Cs 2 CO 3促进的硫酚与活性亚甲基化合物的交叉脱氢偶联†

  摘要：

  通过在温和的条件下使用空气作为氧化剂，通过无卤素的Cs 2 CO 3促进的硫酚与活性亚甲基化合物的交叉脱氢偶联（CDC），实现了羰基化合物的便捷，有效的α-亚磺酰基化。这种转变为构建具有广泛官能团相容性的碳硫键提供了一条简单的途径，该路线可产生高达95％的产率的α-亚磺酰化羰基化合物。

  DOI：

  10.1039/c7ra06904a

文献信息

• [EN] 6-HYDROXY-5-(PHENYL/HETEROARYLSULFONYL)PYRIMIDIN-4(1H)-ONE AS APJ AGONISTS<br/>[FR] 6-HYDROXY-5-(PHÉNYL/HÉTÉROARYLSULFONYL) PYRIMIDIN-4(1H)-ONE UTILISÉE EN TANT QU'AGONISTES DE L'APJ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017218633A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.

  本发明提供了一种化合物的公式(I)：其中所有变量如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是APJ激动剂，可用作药物。
• 一种α-亚磺酰化羰基化合物及其合成方法和 应用
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN107445876B

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明公开了一种α‑亚磺酰化羰基化合物的合成方法。该方法是将β‑二羰基化合物与硫酚经溶剂溶解后在无机碱作催化剂作用下，在空气存在条件下，使β‑二羰基化合物的α位活泼氢发生取代，生成α‑亚磺酰化羰基化合物。该方法不需添加金属螯合剂、卤素以及过氧化物，并且在较温和条件下，具有高转化率，产物的产率为58％～98％，是环境友好型的方法。
• A CONVENIENT SYNTHESIS OF SULFENYLATED ACTIVE METHYLENE COMPOUNDS USING DIARYL DISULFIDES
  作者：Tamotsu Fujisawa、Kazumi Hata、Takakazu Kojima

  DOI：10.1246/cl.1973.287

  日期：1973.3.5

  sulfenylated active methylene compounds has been investigated by the reaction of diaryl disulfides with active methylene compounds in a basic media. Malonates, acetoacetate, acetylacetone, and malononitrile gave selectively the corresponding monosulfenylated compounds at room temperature. At elevated temperatures, only malononitrile afforded a disulfenylated compound, while reactions with other active methylene

  通过二芳基二硫化物与活性亚甲基化合物在碱性介质中的反应，研究了一种新的磺酰化活性亚甲基化合物的制备方法。丙二酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮和丙二腈在室温下选择性地产生相应的单磺酰化化合物。在升高的温度下，只有丙二腈提供二磺酰化的化合物，而与其他活性亚甲基化合物的反应导致单磺酰化的产物分解。
• 6-HYDROXY-5-(PHENYL/HETEROARYLSULFONYL)PYRIMIDIN-4(1H)-ONES AS APJ AGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3468956B1

  公开（公告）日：2021-03-03
• 6-HYDROXY-5-(PHENYL/HETEROARYLSULFONYL)PYRIMIDIN-4(1H)-ONE AS APJ AGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3468956A1

  公开（公告）日：2019-04-17