2,6-Dichlor-4-methoxybenzoesaurechlorid | 127817-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-Dichlor-4-methoxybenzoesaurechlorid
• 英文别名: 2,6-Dichloro-4-methoxybenzoyl chloride
• CAS: 127817-86-1
• 化学式: C₈H₅Cl₃O₂
• 分子量: 239.485
• InChiKey: QWAACYSXKUGJHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-Dichlor-4-methoxybenzoesaurechlorid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)-4-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-4-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以91%的产率得到2,6-Dichlor-4-methoxybenzoesaurechlorid
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素 N-（4-羟基苯基）-N-（1,1,1-三氟-2-丙基）-4-羟基苯甲酰胺：苯甲酰胺片段邻位疏水残基的影响

  摘要：

  据报道，尝试在 2-resp 中引入疏水残基。N-(4-羟基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-丙基)-4-羟基苯甲酰胺的苯甲酰胺片段的2,6-位获得具有抗雌激素和乳腺肿瘤抑制特性的化合物。在新化合物 2-7 (2; 2 - CH3, 3: 2 - F, 4: 2 - C1, 5: 2 - Br, 6: 2,6 - Cl2, 7: 2 - CF3) 2 中被发现3 作为“真正的”抗雌激素。化合物 4 对 MXT-MC、ER + 的作用最强。

  DOI：

  10.1002/ardp.19903230204

文献信息

• Antiestrogene N-(4-Hydroxyphenyl)-N-(1,1,1-trifluor-2-propyl)-4-hydroxybenzamide: Beeinflussung der Wirkung durch hydrophobe Reste in ortho-Position des Benzamidfragments
  作者：Rolf W. Hartmann、Hans-Dieter Vom Orde、Helmut Schönenberger

  DOI：10.1002/ardp.19903230204

  日期：——

  Einführung hydrophober Reste in 2‐bzw. 2,6‐Position des Benzamidfragments von N‐(4‐Hydroxyphenyl)‐N‐(1,1,1‐trifluor‐2‐propyl)‐4‐hydroxybenzamid zu Verbindungen mit antiestrogenen und mammatumorhemmenden Eigenschaften zu gelangen. Unter den neuen Verbindungen 2–7 (2; 2‐CH3, 3: 2‐F, 4: 2‐C1, 5: 2‐Br, 6: 2,6‐Cl2, 7:2‐CF3) erwiesen sich 2 und 3 als “echte” Antiestrogene. Verbindung 4 zeigte die stärkste Wirkung

  据报道，尝试在 2-resp 中引入疏水残基。N-(4-羟基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-丙基)-4-羟基苯甲酰胺的苯甲酰胺片段的2,6-位获得具有抗雌激素和乳腺肿瘤抑制特性的化合物。在新化合物 2-7 (2; 2 - CH3, 3: 2 - F, 4: 2 - C1, 5: 2 - Br, 6: 2,6 - Cl2, 7: 2 - CF3) 2 中被发现3 作为“真正的”抗雌激素。化合物 4 对 MXT-MC、ER + 的作用最强。
• HARTMANN, ROLF W.;ORDE, HANS-DIETER VOM;SCHONENBERGER, HELMUT, ARCH. PHARM., 323,(1990) N, C. 73-78
  作者：HARTMANN, ROLF W.、ORDE, HANS-DIETER VOM、SCHONENBERGER, HELMUT

  DOI：——

  日期：——
• US3964896A
  申请人：——

  公开号：US3964896A

  公开（公告）日：1976-06-22
• Lead Optimization of a 4-Aminopyridine Benzamide Scaffold To Identify Potent, Selective, and Orally Bioavailable TYK2 Inhibitors
  作者：Jun Liang、Anne van Abbema、Mercedesz Balazs、Kathy Barrett、Leo Berezhkovsky、Wade Blair、Christine Chang、Donnie Delarosa、Jason DeVoss、Jim Driscoll、Charles Eigenbrot、Nico Ghilardi、Paul Gibbons、Jason Halladay、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Yingjie Lai、Yanzhou Liu、Joseph Lyssikatos、Priscilla Mantik、Kapil Menghrajani、Jeremy Murray、Ivan Peng、Amy Sambrone、Steven Shia、Young Shin、Jan Smith、Sue Sohn、Vickie Tsui、Mark Ultsch、Lawren C. Wu、Yisong Xiao、Wenqian Yang、Judy Young、Birong Zhang、Bing-yan Zhu、Steven Magnuson

  DOI：10.1021/jm400266t

  日期：2013.6.13

  Herein we report our lead optimization effort to identify potent, selective, and orally bioavailable TYK2 inhibitors, starting with lead molecule 3. We used structure-based design to discover 2,6-dichloro-4-cyanophenyl and (1R,2R)-2-fluorocyclopropylamide modifications, each of which exhibited improved TYK2 potency and JAK1 and JAK2 selectivity relative to 3. Further optimization eventually led to compound

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。