2-fluoro-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetic acid | 142044-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-Fluoro-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetic acid
• CAS: 142044-52-8
• 化学式: C₉H₆F₄O₂
• mdl: MFCD19442090
• 分子量: 222.139
• InChiKey: SNSVFEGAHSFELK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 生成 (R)-Fluoro-(4-trifluoromethyl-phenyl)-acetic acid (S)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Configuration d'esters dérivés d'acides 2-fluoro-2-phénylacétique phényles substitués, par RMN du fluor

  摘要：

  The F-19 NMR chemical shifts (delta(F)) of the p-ZPhCHFCO2CHL1L2 esters of 2-fluoro-2-substituted aryl acetic acids have been measured. The delta(F) values of the two diastereoisomers of these esters are linearly related to the delta+ Brown-Okamoto substituent parameters for each term of the series studied. The configuration of such ester of arylacetic acid can be deduced from their delta(F) values when compared to those of esters derived from the non-substituted acid of known configuration.

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)80114-1
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)-DL-苯甘氨酸 在 氟化氢吡啶 、 sodium nitrite 作用下， 生成 2-fluoro-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Configuration d'esters dérivés d'acides 2-fluoro-2-phénylacétique phényles substitués, par RMN du fluor

  摘要：

  The F-19 NMR chemical shifts (delta(F)) of the p-ZPhCHFCO2CHL1L2 esters of 2-fluoro-2-substituted aryl acetic acids have been measured. The delta(F) values of the two diastereoisomers of these esters are linearly related to the delta+ Brown-Okamoto substituent parameters for each term of the series studied. The configuration of such ester of arylacetic acid can be deduced from their delta(F) values when compared to those of esters derived from the non-substituted acid of known configuration.

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)80114-1

文献信息

• Semirational Design of Fluoroacetate Dehalogenase RPA1163 for Kinetic Resolution of α-Fluorocarboxylic Acids on a Gram Scale
  作者：Hongxia Zhang、Shaixiao Tian、Yue Yue、Min Li、Wei Tong、Guangyu Xu、Bo Chen、Ming Ma、Yanwei Li、Jian-bo Wang

  DOI：10.1021/acscatal.9b04804

  日期：2020.3.6

  performance in the reactions of these substrates, while in silico calculations shed light on the origin of these improvements. Finally, 10 α-fluorocarboxylic acids and 10 α-hydroxycarboxylic acids were prepared on a gram scale via kinetic resolution enabled by WT, W185T, or W185N. This work expands the biocatalytic toolbox and allows a deep insight into the fluoroacetate dehalogenase catalyzed C–F cleavage

  在此，通过外消旋α-氟代羧酸的动力学拆分，探索了氟乙酸盐脱卤酶RPA1163的合成用途，用于生产对映体纯的（R）-α-氟代羧酸和（R）-α-羟基代羧酸。尽管野生型（WT）RPA1163显示出高的热稳定性和相当宽的底物范围，但仍然存在许多有趣但接受程度不高或中等的底物。为了解决该问题并发展规模化生产，采用了计算机模拟和半理性诱变。残基W185被设计用于丙氨酸，丝氨酸，苏氨酸或天冬酰胺。两种最佳的突变体W185N和W185T在这些底物的反应中表现出显着改善的性能，而在计算机上计算结果揭示了这些改进的起源。最后，通过WT，W185T或W185N实现的动力学拆分，以克为单位制备了10种α-氟代羧酸和10种α-羟基羧酸。这项工作扩展了生物催化工具箱，并允许深入了解氟乙酸盐脱卤酶催化的CF裂解机理。
• Synthesis of ¹⁸F-difluoromethylarenes using aryl boronic acids, ethyl bromofluoroacetate and [¹⁸F]fluoride
  作者：Jeroen B. I. Sap、Thomas C. Wilson、Choon Wee Kee、Natan J. W. Straathof、Christopher W. am Ende、Paramita Mukherjee、Lei Zhang、Christophe Genicot、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1039/c8sc05096a

  日期：——

  Herein, we report the radiosynthesis of 18F-difluoromethylarenes via the assembly of three components, a boron reagent, ethyl bromofluoroacetate, and cyclotron-produced non-carrier added [18F]fluoride. The two key steps are a copper-catalysed cross-coupling reaction, and a Mn-mediated 18F-fluorodecarboxylation.

  在此，我们报告了通过三种组分（硼试剂、溴氟乙酸乙酯和回旋加速器产生的添加[ 18 F]氟化物的非载体）组装来放射合成18 F-二氟甲基芳烃。两个关键步骤是铜催化的交叉偶联反应和 Mn 介导的18 F-氟脱羧反应。
• Oxadiazole benzenesulfonamides as selective .beta..sub.3 Agonist for the
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06034106A1

  公开（公告）日：2000-03-07

  Oxadiazole substituted benzenesulfonamides are selective .beta..sub.3 adrenergic receptor agonists with very little .beta..sub.1 and .beta..sub.2 adrenergic receptor activity and as such the compounds are capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells. The compounds thus have potent activity in the treatment of Type II diabetes and obesity. The compounds can also be used to lower triglyceride levels and cholesterol levels or raise high density lipoprotein levels or to decrease gut motility. In addition, the compounds can be used to reduced neurogenic inflammation or as antidepressant agents. The compounds are prepared by coupling an aminoalkylphenyl-sulfonamide with an appropriately substituted epoxide. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for increasing gut motility are also disclosed.

  氧代唑取代苯磺酰胺是选择性β3肾上腺素受体激动剂，几乎没有β1和β2肾上腺素受体活性，因此这些化合物能够增加细胞中的脂解和能量消耗。因此，这些化合物在治疗2型糖尿病和肥胖症方面具有强大的活性。这些化合物还可以用于降低甘油三酯水平和胆固醇水平，或提高高密度脂蛋白水平，或减少肠道蠕动。此外，这些化合物还可用于减少神经源性炎症或作为抗抑郁剂。这些化合物是通过将氨基烷基苯磺酰胺与适当取代的环氧化合物偶联而制备的。还公开了这些化合物在治疗糖尿病和肥胖症以及降低甘油三酯水平和胆固醇水平或提高高密度脂蛋白水平或增加肠道蠕动方面的使用的组合物和方法。
• [EN] GROWTH HORMONE SECRETAGOGUES<br/>[FR] SECRETAGOGUES D'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1999008699A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) This invention relates to novel compounds which are useful in the modulation of endogenous growth hormone levels in a mammal. The invention further relates to novel intermediates for use in the synthesis of said compounds, as well as novel processes employed in these syntheses. Also included are methods of treating a mammal which include the administration of said compounds.(FR) Cette invention concerne de nouveaux composés utiles dans la modulation de niveaux d'hormone de croissance endogène chez un mammifère. L'invention concerne également de nouveaux intermédiaires utilisés dans la synthèse desdits composés, ainsi que de nouveaux procédés employés dans ces synthèses. L'invention concerne en outre des méthodes de traitement d'un mammifère consistant en l'administration desdits composés.

  该发明涉及一种新型化合物，其在哺乳动物内调节内源性生长激素水平方面具有用途。该发明还涉及用于合成所述化合物的新型中间体，以及用于这些合成中所采用的新型工艺。还包括包括给予所述化合物的行政方法的哺乳动物治疗方法。
• [EN] OXADIAZOLE BENZENESULFONAMIDES AS SELECTIVE beta 3 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] BENZENESULFONAMIDES D'OXADIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES beta 3 SELECTIFS POUR LE TRAITEMENT DU DIABETE ET DE L'OBESITE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997046556A1

  公开（公告）日：1997-12-11

  (EN) Oxadiazole substituted benzenesulfonamides are selective $g(b)3 adrenergic receptor agonists with very little $g(b)1 and $g(b)2 adrenergic receptor activity and as such the compounds are capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells. The compounds thus have potent activity in the treatment of Type II diabetes and obesity. The compounds can also be used to lower triglyceride levels and cholesterol levels or raise high density lipoprotein levels or to decrease gut motility. In addition, the compounds can be used to reduce neurogenic inflammation or as antidepressant agents. The compounds are prepared by coupling an aminoalkylphenyl-sulfonamide with an appropriately substituted epoxide. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for increasing gut motility are also disclosed.(FR) Benzènesulfonamides à substitution oxadiazole qui sont des agonistes de récepteurs adrénergiques $g(b)3 sélectifs ayant une très faible activité de récepteur adrénergique $g(b)1 et $g(b)2. En tant que tels, lesdits composés sont capables d'augmenter la lipolyse et la dépense énergétique des cellules. Lesdits composés ont donc une puissante activité dans le traitement du diabète de type II et de l'obésité. Ils peuvent également être utilisés pour réduire les taux de triglycérides et de cholestérol ou élever les taux de lipoprotéines de haute densité, ou pour réduire la motilité intestinale. De plus, ils peuvent être utilisés pour réduire l'inflammation neurogène ou en tant que médicaments antidépresseurs. Lesdits composés sont préparés par couplage d'un aminoalkylphényl-sulfonamide avec un époxyde à substitution appropriée. Des compositions et des procédés d'utilisation desdits composés dans le traitement du diabète et de l'obésité et pour réduire les taux de triglycérides et de cholestérol ou pour augmenter les taux de lipoprotéines de haute densité ou pour réduire la motilité intestinale sont également décrits.

  氧代唑取代的苯磺酰胺是选择性$g(b)3肾上腺素受体激动剂，几乎没有$g(b)1和$g(b)2肾上腺素受体活性，因此这些化合物能够增加细胞内的脂解和能量消耗。因此，这些化合物在治疗II型糖尿病和肥胖症方面具有强效活性。这些化合物还可用于降低甘油三酯水平和胆固醇水平，或提高高密度脂蛋白水平，或降低肠道运动性。此外，这些化合物还可用于减少神经源性炎症或作为抗抑郁药物。这些化合物是通过将氨基烷基苯磺酰胺与适当取代的环氧化合物偶联而制备的。还公开了在治疗糖尿病和肥胖症以及降低甘油三酯水平和胆固醇水平或提高高密度脂蛋白水平或增加肠道运动性方面使用这些化合物的组合物和方法。