(E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(3-hydroxyamino-3-oxopropyl)-2-oximinopropionamide | 1356930-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(3-hydroxyamino-3-oxopropyl)-2-oximinopropionamide
• 英文别名: (E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(3-(hydroxyamino)-3-oxopropyl)-2-(hydroxyimino)propanamide；(2E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-[3-(hydroxyamino)-3-oxopropyl]-2-hydroxyiminopropanamide
• CAS: 1356930-00-1
• 化学式: C₁₂H₁₄BrN₃O₅
• 分子量: 360.164
• InChiKey: OFVVEEGKXCCFDK-OQLLNIDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3-bromo-4-hydroxyphenyl)pyruvic acid 在 hydroxylamine hydrate 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(3-hydroxyamino-3-oxopropyl)-2-oximinopropionamide
  参考文献：
  名称：

  研究硫醇基团修饰的沙门菌素 A 单体对组蛋白去乙酰化酶的抑制和凋亡诱导

  摘要：

  Psammaplin A (PsA) 是一种溴酪氨酸二硫化物二聚体，具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用，并通过还原的单体 PsA-SH 发挥作用。我们通过缺失 ( 6a ) 或用异羟肟酸 ( 10b ) 或苯甲酰胺 ( 12g )替代修饰 -SH 基团，研究了 HDAC 抑制、细胞生长抑制和 PsA-SH 凋亡诱导之间的联系。PsA-SH 抑制 HDAC1/2/3 和6a失去 HDAC 抑制能力。10b抑制 HDAC1/2/3/6，而12g显示对 HDAC3 的选择性抑制。PsA-SH 和10b，但既不是6a也不是12g，诱导人类白血病 HL-60 细胞凋亡，这与组蛋白 H3 乙酰化增加有关。PsA-SH 和10b在体外抑制几种实体瘤细胞系的生长以及在体内抑制 Lewis 肺癌细胞的生长。PsA-SH 是一种用于开发选择性 HDAC 抑制剂的简单支架，并通过抑制 HDAC1/2 诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00369

文献信息

• Defining the Mechanism of Action and Enzymatic Selectivity of Psammaplin A against Its Epigenetic Targets
  作者：Matthias G. J. Baud、Thomas Leiser、Patricia Haus、Sharon Samlal、Ai Ching Wong、Robert J. Wood、Vanessa Petrucci、Mekala Gunaratnam、Siobhan M. Hughes、Lakjaya Buluwela、Fabrice Turlais、Stephen Neidle、Franz-Josef Meyer-Almes、Andrew J. P. White、Matthew J. Fuchter

  DOI：10.1021/jm2016182

  日期：2012.2.23

  Psammaplin A (11c) is a marine metabolite previously reported to be a potent inhibitor of two classes of epigenetic enzymes: histone deacetylases and DNA methyltransferases. The design and synthesis of a focused library based on the psammaplin A core has been carried out to probe the molecular features of this molecule responsible for its activity. By direct in vitro assay of the free thiol generated upon reduction of the dimeric psammaplin scaffold, we have unambiguously demonstrated that 11c functions as a natural prodrug, with the reduced form being highly potent against HDAC1 in vitro (IC50 0.9 nM). Furthermore, we have shown it to have high isoform selectivity, being 360-fold selective for HDAC1 over HDAC6 and more than 1000-fold less potent against HDAC7 and HDAC8. SAR around our focused library revealed a number of features, most notably the oxime functionality to be important to this selectivity. Many of the compounds show significant cytotoxicity in A549, MCF7, and W138 cells, with the SAR of cytotcodcity correlating to HDAC inhibition. Furthermore, compound treatment causes upregulation of histone acetylation but little effect on tubulin acetylation. Finally, we have found no evidence for 11c functioning as a DNMT inhibitor.
• Studying Histone Deacetylase Inhibition and Apoptosis Induction of Psammaplin A Monomers with Modified Thiol Group
  作者：Yu Bao、Qihao Xu、Lin Wang、Yunfei Wei、Baichun Hu、Jian Wang、Dan Liu、Linxiang Zhao、Yongkui Jing

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00369

  日期：2021.1.14

  histone deacetylase (HDAC) inhibition and acts through reduced monomer PsA-SH. We studied the connection of HDAC inhibition, cell growth inhibition, and apoptosis induction of PsA-SH by modifying the −SH group with deletion (6a) or replacement with hydroxamic acid (10b) or benzamide (12g). PsA-SH inhibits HDAC1/2/3 and 6a loses the HDAC inhibition ability. 10b inhibits HDAC1/2/3/6 while 12g shows selective

  Psammaplin A (PsA) 是一种溴酪氨酸二硫化物二聚体，具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用，并通过还原的单体 PsA-SH 发挥作用。我们通过缺失 ( 6a ) 或用异羟肟酸 ( 10b ) 或苯甲酰胺 ( 12g )替代修饰 -SH 基团，研究了 HDAC 抑制、细胞生长抑制和 PsA-SH 凋亡诱导之间的联系。PsA-SH 抑制 HDAC1/2/3 和6a失去 HDAC 抑制能力。10b抑制 HDAC1/2/3/6，而12g显示对 HDAC3 的选择性抑制。PsA-SH 和10b，但既不是6a也不是12g，诱导人类白血病 HL-60 细胞凋亡，这与组蛋白 H3 乙酰化增加有关。PsA-SH 和10b在体外抑制几种实体瘤细胞系的生长以及在体内抑制 Lewis 肺癌细胞的生长。PsA-SH 是一种用于开发选择性 HDAC 抑制剂的简单支架，并通过抑制 HDAC1/2 诱导细胞凋亡。