2,5-bis[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyanilino]-3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1-carboxamide | 1422023-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-bis[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyanilino]-3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1-carboxamide
• CAS: 1422023-30-0
• 化学式: C₃₁H₄₃N₃O₅Si₂
• 分子量: 593.871
• InChiKey: RWZHGVKKZDIWAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  119.75
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-bis[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyanilino]-3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1-carboxamide 在 氨 、 lead(IV) tetraacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶具有强活性的天然醌 vegfrecine 类似物的构效关系

  摘要：

  一系列 vegfrecine 类似物是一种天然醌血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，通过 2,5-二羟基苯甲酰胺与官能化芳胺的氧化胺化，然后氨解和取代醌环合成。体外分析了类似物对 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶的抑制活性，目的是确定一种适合治疗癌症和炎症疾病的化合物。检查了苯基官能团的改变、醌环的取代和 1-甲酰胺-2-氨基醌部分的氧化环化以形成异恶唑醌环。在苯环的 5'-位引入卤素和烷基取代基导致对 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶的有效抑制。特别是，苯环上 C-5' 处的结构修饰显示出显着影响 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶之间抑制的选择性。化合物如图 8 所示，5'-甲基-vegfrecine 对 VEGFR-2 酪氨酸激酶显示出优于 VEGFR-1 酪氨酸激酶的选择性。

  DOI：

  10.1038/s41429-021-00445-y
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯酚 在 咪唑 、 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,5-bis[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyanilino]-3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  对 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶具有强活性的天然醌 vegfrecine 类似物的构效关系

  摘要：

  一系列 vegfrecine 类似物是一种天然醌血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，通过 2,5-二羟基苯甲酰胺与官能化芳胺的氧化胺化，然后氨解和取代醌环合成。体外分析了类似物对 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶的抑制活性，目的是确定一种适合治疗癌症和炎症疾病的化合物。检查了苯基官能团的改变、醌环的取代和 1-甲酰胺-2-氨基醌部分的氧化环化以形成异恶唑醌环。在苯环的 5'-位引入卤素和烷基取代基导致对 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶的有效抑制。特别是，苯环上 C-5' 处的结构修饰显示出显着影响 VEGFR-1 和 -2 酪氨酸激酶之间抑制的选择性。化合物如图 8 所示，5'-甲基-vegfrecine 对 VEGFR-2 酪氨酸激酶显示出优于 VEGFR-1 酪氨酸激酶的选择性。

  DOI：

  10.1038/s41429-021-00445-y

文献信息

• Microbial metabolites and derivatives targeted at inflammation and bone diseases therapy: chemistry, biological activity and pharmacology
  作者：Hayamitsu Adachi、Koichi Nakae、Shuichi Sakamoto、Chisato Nosaka、Sonoko Atsumi、Masabumi Shibuya、Nobuaki Higashi、Motowo Nakajima、Tatsuro Irimura、Yoshio Nishimura

  DOI：10.1038/ja.2017.138

  日期：2018.1

  of therapeutics and as probes for biological mechanisms. New microbial metabolites and derivatives targeted at inflammation and bone disease therapy have been identified by focusing on prostaglandin release, osteoblast differentiation and immune cell functions. These modulators of inflammatory processes and bone disease contribute to our understanding of biological mechanisms and support identification

  微生物代谢物作为治疗手段和生物学机制的探针已引起越来越多的关注。通过关注前列腺素的释放，成骨细胞的分化和免疫细胞功能，已经确定了针对炎症和骨病治疗的新的微生物代谢产物和衍生物。这些炎症过程和骨骼疾病的调节剂有助于我们理解生物学机制，并有助于确定候选药物的治疗潜力。本综述描述了前列腺素释放抑制剂或免疫细胞其他功能分子以及成骨细胞分化诱导剂（包括生物学和药理活性）的化学和分析的最新进展。2017年11月1日; doi：10.1038 / ja.2017.138。
• Vegfrecine, an Inhibitor of VEGF Receptor Tyrosine Kinases Isolated from the Culture Broth of <i>Streptomyces</i> sp.
  作者：Chisato Nosaka、Hayamitsu Adachi、Ryuichi Sawa、Koichi Nakae、Sonoko Atsumi、Naoko Kinoshita、Yumiko Kubota、Masayuki Igarashi、Yoshihisa Sei、Kentaro Yamaguchi、Masabumi Shibuya、Yoshio Nishimura、Yuzuru Akamatsu

  DOI：10.1021/np300535c

  日期：2013.4.26

  A new inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinases, vegfrecine (1), was isolated from the culture broth of Streptomyces sp. MK931-CF8. The molecular structure of 1 was determined by NMR and MS analysis combined with synthesis. Compound 1 showed potent inhibitory activity against vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinases in in vitro enzyme assays, but platelet-derived growth factor receptors (PDGFRs), fibroblast growth factor receptor (FGFR), and epidermal growth factor receptor (EGFR) responded only weakly. Compound 1 is a promising new selective VEGFR inhibitor for investigating new treatments of cancer and inflammatory diseases.