benzyl 4-(difluoromethyl)piperidine-1-carboxylate | 1624605-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-(difluoromethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 4-(difluoromethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1624605-95-3
• 化学式: C₁₄H₁₇F₂NO₂
• 分子量: 269.291
• InChiKey: HLRAVMGJDWTICV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(difluoromethyl)piperidine-1-carboxylate 在 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(3-((4S,6S)-2-amino-4-methyl-6-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物的通用公式为I： 其中变量A4，A5，A6，A8，公式I中的R1和R2，R3和R7各自独立定义如下。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或状况，这些疾病和/或状况是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了公式II和III的化合物，以及其子公式的实施例，中间体和用于制备公式I-III化合物的过程和方法。

  公开号：

  US20140249104A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-哌啶甲酸苄酯 在 吡啶 、 (4,4'-di-tert-butyl-2,2'-dipyridyl)-bis-(2-phenylpyridine(-1H))-iridium(III) hexafluorophosphate 、 苯酸四丁基铵 、 bis(2,2,6,6-tetramethyl-3,5-heptadionato) copper(II) 、 4,4',4''-三叔丁基2,2',6'2''-曲吡啶 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 benzyl 4-(difluoromethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 Metallaphotoredox 脱氧二氟甲基化实现直接生物等排体替代

  摘要：

  用相应的生物等排体替换官能团是药物发现活动中广泛采用的一种策略，它允许药物化学家在保持效力的同时改善候选物的 ADME 特性。然而，生物等排体的掺入通常需要对潜在候选物进行长时间的从头再合成，这代表了其更广泛评估的瓶颈。另一种方法是在后期直接将官能团转化为相应的生物等排体。在此，我们报道了通过苯并噁唑介导的脱氧和铜介导的 C（sp3）-CF2H 键形成的合并，将脂肪醇转化为相应的二氟甲基化类似物来实现这种方法。该方法的实用性在各种复合醇和药物化合物中得到展示。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c14460

文献信息

• Copper‐Catalyzed Difluoromethylation of Alkyl Iodides Enabled by Aryl Radical Activation of Carbon–Iodine Bonds
  作者：Aijie Cai、Wenhao Yan、Chao Wang、Wei Liu

  DOI：10.1002/anie.202111993

  日期：2021.12.20

  An aryl radical activation strategy has been developed that can engage unactivated alkyl iodides in copper-catalyzed Negishi-type cross-coupling reactions. The strategy is based on the largely overlooked yet highly efficient reactivity of aryl radicals to abstract iodine atoms from alkyl iodides.

  已经开发出一种芳基自由基活化策略，可以在铜催化的 Negishi 型交叉偶联反应中使用未活化的烷基碘。该策略基于芳基自由基从烷基碘化物中提取碘原子的很大程度上被忽视但高效的反应性。
• Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09296734B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, each of R1 and R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在本文中定义。本发明还提供了含有该化合物的制药组合物，并提供了用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的该化合物和组合物的相应用途，这些疾病和病况是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体、制备通式I-III化合物的过程和方法。
• US9296734B2
  申请人：——

  公开号：US9296734B2

  公开（公告）日：2016-03-29
• PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249104A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R 1 and R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物的通用公式为I： 其中变量A4，A5，A6，A8，公式I中的R1和R2，R3和R7各自独立定义如下。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或状况，这些疾病和/或状况是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了公式II和III的化合物，以及其子公式的实施例，中间体和用于制备公式I-III化合物的过程和方法。
• Direct Bioisostere Replacement Enabled by Metallaphotoredox Deoxydifluoromethylation
  作者：Edna Mao、Cesar N. Prieto Kullmer、Holt A. Sakai、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.3c14460

  日期：2024.2.28

  alternative would be to directly convert a functional group into its corresponding bioisostere at a late stage. Herein, we report the realization of this approach through the conversion of aliphatic alcohols into the corresponding difluoromethylated analogues via the merger of benzoxazolium-mediated deoxygenation and copper-mediated C(sp3)–CF2H bond formation. The utility of this method is showcased in a variety

  用相应的生物等排体替换官能团是药物发现活动中广泛采用的一种策略，它允许药物化学家在保持效力的同时改善候选物的 ADME 特性。然而，生物等排体的掺入通常需要对潜在候选物进行长时间的从头再合成，这代表了其更广泛评估的瓶颈。另一种方法是在后期直接将官能团转化为相应的生物等排体。在此，我们报道了通过苯并噁唑介导的脱氧和铜介导的 C（sp3）-CF2H 键形成的合并，将脂肪醇转化为相应的二氟甲基化类似物来实现这种方法。该方法的实用性在各种复合醇和药物化合物中得到展示。