((S)-1-{(2S,4S)-2-[Bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-ylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid benzyl ester | 928406-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((S)-1-{(2S,4S)-2-[Bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-ylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid benzyl ester
• CAS: 928406-62-6
• 化学式: C₂₄H₃₁Cl₂N₄O₅P
• 分子量: 557.414
• InChiKey: JQILXDOQIZCEFG-BCNAJIDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  109.0
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-1-{(2S,4S)-2-[Bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-ylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到(S)-2-Amino-N-{(2S,4S)-2-[bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-yl}-3-phenyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  苯丙氨酰-氨基环磷酰胺作为蛋白水解激活的模型前药：酶促裂解的合成，稳定性和立体化学要求。

  摘要：

  有人提出将4-氨基环磷酰胺（4-NH2-CPA，7）用作磷酰胺芥末的前药部分。合成了4-NH2-CPA的苯丙氨酸-共轭物的四个非对映异构体，并根据色谱和光谱数据确定了它们的立体化学。所有非对映异构体均在磷酸盐缓冲液中稳定，但只有15-的顺-（4R）-异构体可被α-胰凝乳蛋白酶有效裂解，半衰期为20分钟，比发现的8.9h至> 12h半衰期短得多。对于其他非对映异构体。顺式-（4R）-15蛋白水解产物的LC-MS分析表明，4-NH2-CPA在蛋白水解后释放，并进一步分解为磷酰胺芥末。这些结果表明使用肽缀合的顺式-（4R）-4-NH2-CPA作为潜在的前药在肿瘤组织中进行蛋白水解激活的可行性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.017
• 作为产物：
  描述：

  {(S)-1-[(R)-1-Amino-3-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-propylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid benzyl ester 在 TEA 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ((S)-1-{(2S,4S)-2-[Bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-ylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯丙氨酰-氨基环磷酰胺作为蛋白水解激活的模型前药：酶促裂解的合成，稳定性和立体化学要求。

  摘要：

  有人提出将4-氨基环磷酰胺（4-NH2-CPA，7）用作磷酰胺芥末的前药部分。合成了4-NH2-CPA的苯丙氨酸-共轭物的四个非对映异构体，并根据色谱和光谱数据确定了它们的立体化学。所有非对映异构体均在磷酸盐缓冲液中稳定，但只有15-的顺-（4R）-异构体可被α-胰凝乳蛋白酶有效裂解，半衰期为20分钟，比发现的8.9h至> 12h半衰期短得多。对于其他非对映异构体。顺式-（4R）-15蛋白水解产物的LC-MS分析表明，4-NH2-CPA在蛋白水解后释放，并进一步分解为磷酰胺芥末。这些结果表明使用肽缀合的顺式-（4R）-4-NH2-CPA作为潜在的前药在肿瘤组织中进行蛋白水解激活的可行性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.017