N-(3-oxo-4-phenylbutanoyl)-L-homoserine lactone | 202284-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-oxo-4-phenylbutanoyl)-L-homoserine lactone
• 英文别名: N-(3-oxo-3-phenylpropanoyl)-L-homoserine lactone；N-(3-oxo-phenylbutanoyl)-L-homoserine lactone；3-oxo-N-[(3S)-2-oxooxolan-3-yl]-4-phenylbutanamide
• CAS: 202284-86-4
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: SZKJWOMSLREKNK-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-苯基丁酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-(3-oxo-4-phenylbutanoyl)-L-homoserine lactone
  参考文献：
  名称：

  细菌群体感应和生物膜形成的小分子抑制剂

  摘要：

  细菌在称为群体感应的过程中使用小分子（或自诱导剂）监测其局部种群密度。在这里，我们报告了一种新的、有效的天然细菌自体诱导剂 [N-酰基 l-高丝氨酸内酯 (AHL)] 的合成途径，该途径易于合成类似物。该路线已应用于非天然 AHL 库的首次合成。在细菌报告基因和生物膜测定中对这些化合物的评估揭示了一组有效的群体感应拮抗剂。这些配体将作为有价值的新工具来探索群体感应在细菌发病机制中的作用。

  DOI：

  10.1021/ja0530321

文献信息

• Microwave Synthesis and Evaluation of Phenacylhomoserine Lactones as Anticancer Compounds that Minimally Activate Quorum Sensing Pathways in <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Colin M. Oliver、Amy L. Schaefer、E. Peter Greenberg、Janice R. Sufrin

  DOI：10.1021/jm8015377

  日期：2009.3.26

  compromises further consideration as a potential anticancer agent. In search of acylhomoserine lactones that selectively inhibit cancer cell growth, a library of phenacylhomoserine lactone analogues has been prepared by microwave synthesis and evaluated for cancer growth inhibition and quorum sensing activation. Comparative SAR analysis demonstrates that both anticancer and QS signaling systems require long

  细菌群体感应（QS）信号分子3-氧代-十二烷酰基-1-高丝氨酸内酯（OdDHL）由机会病原体铜绿假单胞菌产生，并控制与免疫受损个体中威胁生命的感染相关的毒力因子的表达。OdDHL还显示出抗癌活性，但具有增强铜绿假单胞菌致病性的能力。作为潜在的抗癌药，需要进一步考虑。为了寻找选择性抑制癌细胞生长的酰基高丝氨酸内酯，已通过微波合成制备了苯甲基高丝氨酸内酯类似物的文库，并评估了其对癌症生长的抑制作用和群体感应激活。SAR对比分析表明，抗癌和QS信号系统均需要长酰基侧链，并带有3-氧代取代基才能发挥最大活性。化合物12b 3-氧代-12-苯基十二烷酰基-1-高丝氨酸内酯被鉴定为具有强大的癌症生长抑制活性的前导化合物，该活性使铜绿假单胞菌报道基因分析中QS信号通路的激活最小化。
• Compound Combinations for Attenuation of Bacterial Virulence
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20170231962A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Methods for modulating quorum sensing in certain Gram-negative bacteria having multiple QS systems including Las, Rhl, and Pqs with associated receptors (LasR, RhlR and PqsR) which are modulated by small molecule modulators, particularly non-native modulators. Certain combinations of modulators of Las, Rhl and Pqs exhibit improved inhibition of virulence in comparison to the respective individual modulators. In particular, certain combinations of modulators exhibit improved inhibition in nutritionally depleted environments. More specifically, certain combinations of modulators exhibit improved inhibition in environments depleted in phosphate and/or environments depleted in iron. Nutrient depleted environments can mimic environments associated with bacterial infection in humans and non-human animals. The methods are useful in particular for modulating QS in Pseudomonas and Buckholderia.

  在某些具有多个QS系统的革兰氏阴性细菌中，包括具有相关受体（LasR、RhlR和PqsR）的Las、Rhl和Pqs的调控方法，这些受体受小分子调节剂（尤其是非天然调节剂）的调节。Las、Rhl和Pqs的某些调节剂组合相比于各自的单个调节剂表现出对毒力的改善抑制。特别是，某些调节剂组合在营养匮乏环境中表现出改善的抑制作用。更具体地说，某些调节剂组合在缺乏磷酸盐和/或缺乏铁的环境中表现出改善的抑制作用。营养匮乏环境可以模拟与人类和非人类动物细菌感染相关的环境。这些方法特别适用于调节假单胞菌和布氏杆菌中的QS。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING COMMUNICATION AND VIRULENCE IN QUORUM SENSING BACTERIA
  申请人：BLACKWELL Helen E.

  公开号：US20100305182A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides compositions and methods for modulating the communication and virulence of quorum sensing bacteria. In various exemplary embodiments, the invention provides a combinatorial library of quorum sensing compounds including synthetic analogs of naturally occurring and non-naturally occurring acyl-homoserine lactone (AHL) analogs, and methods of synthesizing and using these compounds.

  本发明提供了调节群体感应细菌的通讯和毒力的组合物和方法。在各种示例实施方案中，本发明提供了一种群体感应化合物的组合库，包括天然存在和非天然存在的酰基-同型半乳糖内酯（AHL）类似物的合成类似物，以及这些化合物的合成和使用方法。
• Compound combinations for attenuation of bacterial virulence
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US10322112B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Methods for modulating quorum sensing in certain Gram-negative bacteria having multiple QS systems including Las, Rhl, and Pqs with associated receptors (LasR, RhlR and PqsR) which are modulated by small molecule modulators, particularly non-native modulators. Certain combinations of modulators of Las, Rhl and Pqs exhibit improved inhibition of virulence in comparison to the respective individual modulators. In particular, certain combinations of modulators exhibit improved inhibition in nutritionally depleted environments. More specifically, certain combinations of modulators exhibit improved inhibition in environments depleted in phosphate and/or environments depleted in iron. Nutrient depleted environments can mimic environments associated with bacterial infection in humans and non-human animals. The methods are useful in particular for modulating QS in Pseudomonas and Burkholderia.

  用于调节某些革兰氏阴性细菌法定人数感应的方法，这些细菌具有多个 QS 系统，包括 Las、Rhl 和 Pqs 以及相关的受体（LasR、RhlR 和 PqsR），这些受体受小分子调节剂，特别是非本地调节剂的调节。与单独的调节剂相比，Las、Rhl 和 Pqs 的某些调节剂组合能更好地抑制毒力。特别是，某些调制剂组合在营养缺乏的环境中表现出更好的抑制作用。更具体地说，某些调节剂组合在缺乏磷酸盐和/或缺乏铁的环境中表现出更好的抑制作用。营养缺乏的环境可以模拟与人类和非人类动物细菌感染有关的环境。这些方法尤其适用于调节假单胞菌和伯克霍尔德氏菌的 QS。
• US7642285B2
  申请人：——

  公开号：US7642285B2

  公开（公告）日：2010-01-05