blockade of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint pathway with small molecules is an emerging immunotherapeutic approach. A novel series of 4-phenylindoline derivatives were synthesized, and their inhibitory activity against the PD-1/PD-L1 protein-protein interaction (PPI) was evaluated through a homogenous time-resolved fluorescence (HTRF) assay. Among them, A20 and A22 exhibited potent activity with IC50
用小分子阻断PD-1 / PD-L1免疫检查点途径是一种新兴的免疫治疗方法。合成了一系列新的4-苯基二氢
吲哚衍
生物,并通过均相时间分辨荧光(HTRF)分析评估了它们对PD-1 / PD-L1蛋白质-蛋白质相互作用(P
PI)的抑制活性。其中,A20和A22表现出有效的活性,IC 50值分别为17 nM和12 nM。此外,A20对与
EC 50相互作用的PD-1 / PD-L1具有抑制作用在表达PD-L1 / TCR激活因子的CHO细胞和表达PD-1的Jurkat细胞的共培养模型中,聚合酶链反应的0.43μM值 此外,总结了新型合成的4-苯基二氢
吲哚衍
生物的构效关系(
SAR),并通过分子模拟和对接分析了A22与PD-L1二聚体的结合方式,证明了N原子在侧面二氢
吲哚片段的链可与PD-L1蛋白的
氨基酸残基相互作用,从而导致有效的抑制活性。这项研究为进一步的药物设计提供了新的见识。