3-bromo-4-nitro-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole | 93608-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 3-bromo-4-nitro-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
• CAS: 93608-12-9
• 化学式: C₄HBrF₃N₃O₂
• 分子量: 259.97
• InChiKey: LPIJOABOTNTGAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-4-nitro-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以500 mg的产率得到5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  使用检查点激酶 1 (CHK1) 衍生的结晶替代物设计和合成吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00720
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3(三氟甲基)吡唑 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以99%的产率得到3-bromo-4-nitro-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  使用检查点激酶 1 (CHK1) 衍生的结晶替代物设计和合成吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00720