4-氧-4H-吡啶[1,2-A]嘧啶-3-羧酸氢溴酸盐 | 34662-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 4-氧-4H-吡啶[1,2-A]嘧啶-3-羧酸氢溴酸盐
• 中文别名: 4-氧代-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-3-羧酸
• 英文名称: 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 34662-58-3
• 化学式: C₉H₆N₂O₃
• mdl: MFCD01794098
• 分子量: 190.158
• InChiKey: YGHFAYBPBVHKHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260 °C (decomp)
• 沸点：
  375.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧-4H-吡啶[1,2-A]嘧啶-3-羧酸氢溴酸盐 在 sodium azide 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 1-(3-Morpholin-4-ylpropyl)-3-(4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones as antiplasmodial falcipain-2 inhibitors

  摘要：

  Plasmodium falciparum cysteine protease falcipain-2 (FP-2) is a promising target for antimalarial chemotherapy and inhibition of this protease affects the growth of parasite adversely. A series of pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones were synthesized and evaluated for their in vitro FP-2 inhibitory potential. Compounds (14,17) showed excellent FP-2 inhibition and can serve as lead compounds for further development of potent FP-2 inhibitors as potential antimalarial drugs. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 4-氧-4H-吡啶[1,2-A]嘧啶-3-羧酸氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] Amide compounds and uses thereof
  [FR] COMPOSÉS AMIDES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了化合物的新型酰胺化合物的公式(I)，包括相同的药物组合物，制备相同的方法以及它们的用途，其中每个符号的定义如描述中所述。

  公开号：

  WO2021197276A1

文献信息

• [EN] AGENTS FOR USE IN THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR AND INFLAMMATORY DISEASES STRUCTURALLY BASED ON 4(1 H)-QUINOLONE<br/>[FR] AGENTS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET INFLAMMATOIRES AYANT UNE STRUCTURE BASÉE SUR LA 4(1H)-QUINOLONE
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2015189560A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention provides a compound of formula I, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof for use in the treatment or prevention of a cardiovascular disease or of an inflammatory disease or condition:

  本发明提供了一种式I的化合物，其互变异构体，或其药用可接受的盐或N-氧化物，用于治疗或预防心血管疾病或炎症性疾病或症状。
• Selective Inhibition of DNA Polymerase β by a Covalent Inhibitor
  作者：Shelby C. Yuhas、Daniel J. Laverty、Huijin Lee、Ananya Majumdar、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/jacs.1c02453

  日期：2021.6.2

  has been closely linked to cancer. Selective inhibitors of this enzyme are lacking. Inspired by DNA lesions produced by antitumor agents that inactivate Pol β, we have undertaken the development of covalent small-molecule inhibitors of this enzyme. Using a two-stage process involving chemically synthesized libraries, we identified a potent irreversible inhibitor (14) of Pol β (KI = 1.8 ± 0.45 μM, kinact

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂
• Synthesis and biological evaluation of some novel pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones as antimalarial agents
  作者：Uttam R. Mane、D. Mohanakrishnan、Dinkar Sahal、Prashant R. Murumkar、Rajani Giridhar、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.031

  日期：2014.5

  showed moderate antimalarial activity. Cytotoxicity study was performed against mammalian cell line (Huh-7) by using the MTT assay for the moderately active compounds. Structural activity relationship (SAR) studies displayed that B-ring unsubstituted pyrido[1,2-a]pyrimidine scaffold is responsible for the antimalarial activities of the evaluated derivatives. This SAR based antimalarial screening supported

  合成了新型吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-酮，并通过SYBR Green I分析法评估了对氯喹（CQ）敏感的Pf 3D7菌株的促红细胞生成阶段的抗疟活性。对42种不同化合物进行的抗疟疾筛查显示，3-氟苄基（4-oxo-4 H-吡啶基[1,2 -a ]嘧啶-3-基）氨基甲酸酯（21，IC 50值为33μM）和4-Oxo- N -[[4-（三氟甲基）苄基] -4 H-吡啶基[1,2- a ]嘧啶-3-羧酰胺（37，IC 50值37μM）表现出中等抗疟活性。通过对中等活性化合物进行MTT分析，对哺乳动物细胞系（Huh-7）进行了细胞毒性研究。结构活性关系（SAR）研究表明，B环未取代的吡啶并[1,2- a ]嘧啶骨架负责所评估衍生物的抗疟活性。这种基于SAR的抗疟疾筛选方法支持将吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-酮视为主要的杂环结构，以进一步开发更有效的抗疟疾活性衍生物。
• Pyridopyrimidine derivatives useful in treatment of ulcers
  申请人：Chinoin Gyogyszer- es Vegyeszeti Termekek Gyar Rt.

  公开号：US05158951A1

  公开（公告）日：1992-10-27

  The present invention relates to novel 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine -3-carbonamide derivatives of the general formula (I) and the acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions containing them and a process for their preparation. In the general formula (I) ##STR1## wherein: R stands for a C.sub.1-12 alkyl group optionally substituted by a C.sub.1-4 alkoxycarbonyl group; a C.sub.3-9 cycloalkyl, adamantyl or optionally substituted phenyl group; R.sup.1 means hydrogen or a C.sub.1-4 alkyl group; or R and R.sup.1 together form a --(CH.sub.2).sub.n -- chain, wherein n is 4, 5 or 6; R.sup.2 stands for hydrogen, a C.sub.1-4 alkyl group or halogen; R.sup.3 repesents hydrogen or a C.sub.1-4 alkyl group; and m is 0 or 1. The compounds of the general formula (I) possess a gastroprotective effect and are useful for the prevention and therapy of ulcers of the stomach and the small intestine.

  本发明涉及一种新的4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羰胺衍生物，其通式为(I)，以及其酸盐，含有它们的药物组合物和其制备方法。在通式(I)中：其中：R代表一个C.sub.1-12烷基基团，该基团可选择地被C.sub.1-4烷氧羰基基团取代；C.sub.3-9环烷基、脱氢脂环基或可选择地取代的苯基；R.sup.1代表氢或C.sub.1-4烷基基团；或R和R.sup.1一起形成一个--(CH.sub.2).sub.n--链，其中n为4、5或6；R.sup.2代表氢、C.sub.1-4烷基基团或卤素；R.sup.3代表氢或C.sub.1-4烷基基团；m为0或1。通式(I)的化合物具有胃保护作用，对预防和治疗胃和小肠溃疡有用。
• [EN] THIAZOLO(3,2-A) PYRIMIDINONE AND OTHER HETEROBICYCLIC PYRIMIDINONE COMPOUNDS FOR USE IN MEDICAL THERAPY<br/>[FR] THIAZOLO(3,2-A)PYRIMIDINONE ET AUTRES COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES DE PYRIMIDINONE POUR UTILISATION À DES FINS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017040879A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The invention provides heterobicyclic pyrimidinone compounds such as thiazolo[3,2-a]pyrimidinone compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary heterobicyclic pyrimidinone compounds described herein include 5-oxo- 2,3-dihydro-5H-hiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxarnide compounds.

  该发明提供了异双环嘧啶酮化合物，例如噻唑并[3,2-a]嘧啶酮化合物，含有这种化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这种化合物和组合物治疗医学疾病的方法，例如高雪氏病、帕金森病、路易体病、痴呆症或多系统萎缩症。本文描述的示例异双环嘧啶酮化合物包括5-氧代-2,3-二氢-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酰胺化合物。