昔多芬杂质 | 845302-49-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 昔多芬杂质
• 英文名称: 4-[(2-Ethoxybenzylidene)amino]-2-methyl-5-propyl-2h-pyrazole-3-carboxylic acid amide
• 英文别名: 4-[(2-ethoxyphenyl)methylideneamino]-2-methyl-5-propylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 845302-49-0
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O₂
• 分子量: 314.387
• InChiKey: BFSDWETWZCOWDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  昔多芬杂质 在 氧气 、 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑并嘧啶酮的有效和选择性PDE5抑制剂的设计，合成和生物学评估，用于治疗勃起功能障碍。

  摘要：

  我们先前基于吡唑并吡咯烷二酮的PDE5抑制剂的发现导致发现了潜在的潜在客户，但水溶性低，生物利用度差，选择性低。现在，设计，合成和评估了一系列新的相同吡唑并吡咯烷酮支架的PDE5抑制潜力。在这项研究中，发现某些分子在体外比西地那非更有效和选择性的PDE5抑制剂。研究表明，化合物5对PDE5的选择性是对PDE6的20倍。由于PDE6酶参与视网膜的光转导途径并产生畸变问题，因此对于任何发育候选者，对PDE5的选择性（特别是针对PDE6酶的选择性）均是优选的，并且在本研究中，发现化合物5没有这种选择性问题的责任。 。而且，化合物5在有意识的兔子模型中显示出优异的体内功效，几乎与西地那非相当。还对化合物5进行了临床前药理学研究，包括药代动力学和理化参数研究，发现它们具有良好的PK特性和其他理化参数。这些选择性PDE5抑制剂的开发可以进一步导致基于吡唑并吡咯烷二酮支架的新型临床前和/或临床候选药物的提取策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103022
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苯甲醛 、 4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-羧酰胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 昔多芬杂质
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑并嘧啶酮的有效和选择性PDE5抑制剂的设计，合成和生物学评估，用于治疗勃起功能障碍。

  摘要：

  我们先前基于吡唑并吡咯烷二酮的PDE5抑制剂的发现导致发现了潜在的潜在客户，但水溶性低，生物利用度差，选择性低。现在，设计，合成和评估了一系列新的相同吡唑并吡咯烷酮支架的PDE5抑制潜力。在这项研究中，发现某些分子在体外比西地那非更有效和选择性的PDE5抑制剂。研究表明，化合物5对PDE5的选择性是对PDE6的20倍。由于PDE6酶参与视网膜的光转导途径并产生畸变问题，因此对于任何发育候选者，对PDE5的选择性（特别是针对PDE6酶的选择性）均是优选的，并且在本研究中，发现化合物5没有这种选择性问题的责任。 。而且，化合物5在有意识的兔子模型中显示出优异的体内功效，几乎与西地那非相当。还对化合物5进行了临床前药理学研究，包括药代动力学和理化参数研究，发现它们具有良好的PK特性和其他理化参数。这些选择性PDE5抑制剂的开发可以进一步导致基于吡唑并吡咯烷二酮支架的新型临床前和/或临床候选药物的提取策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103022

文献信息

• 5-芳基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-酮的 合成工艺
  申请人：广州同隽医药科技有限公司

  公开号：CN104804003B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了5‑芳基‑1H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7(6H)‑酮的合成工艺，该包括如下步骤：将取代芳基醛与1‑甲基‑3‑丙基‑4‑氨基吡唑‑5‑甲酰胺混合，缩合得到亚胺中间体；将亚胺中间体于溶剂中在成环剂和助氧剂的共同作用下，环合氧化得到5‑芳基‑1H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7(6H)‑酮。本发明的合成工艺反应条件温和，大大提高了环合氧化反应的转化率、缩短了反应时间、减少了副反应的产生。反应既可以分两步分别在不同的反应器中进行，也可以在同一反应器内进行。分步合成法有利于中间体的质量控制和产品的纯化，一步合成法简化了合成工序和缩短了反应时间，均能有效的合成5‑芳基‑1H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7(6H)‑酮。使用的试剂基本为无毒或低毒，同时价格低廉，合成成本低。
• Synthesis of 5-substituted-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one analogs and their biological evaluation as anticancer agents: mTOR inhibitors
  作者：G. Lakshma Reddy、Santosh Kumar Guru、M. Srinivas、Anup Singh Pathania、Priya Mahajan、Amit Nargotra、Shashi Bhushan、Ram A. Vishwakarma、Sanghapal D. Sawant

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.051

  日期：2014.6

  A microwave assisted strategy for synthesis of series of 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-ones has been developed and their biological evaluation as anticancer agents is described. The synthetic protocol involves simple procedure by oxidative coupling of 4-amino-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazole-5-carboxamide with different aldehydes in presence of K2S2O8 offering 5-substituted-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one compounds in excellent yields. The in vitro anticancer activity screening against human cancer cell lines HeLa, CAKI-I, PC-3, MiaPaca-2, A549 gave good results. The in detailed mechanistic correlation studies of compound 3m revealed that the compound shows anticancer activity through apoptosis mechanism and also inhibits mTOR with nonomolar potency. The design was based on docking with mTOR protein. The concentration dependent cell cycle analysis, western blotting experiment and nuclear cell morphology studies have been described.