1D-1,4-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol | 603126-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1D-1,4-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol
• 英文别名: D-1,4-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol；L-3,6-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-1,2:4,5-di-O-isopropylidene-myo-inositol；D-1,4-di-O-(O-acetylmandeloyl)-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol
• CAS: 603126-53-0
• 化学式: C₃₂H₃₆O₁₂
• 分子量: 612.631
• InChiKey: VVZRXQGDKZVROW-HABHWETFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  142.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1D-1,4-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以87%的产率得到L-3,6-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-1,2-O-isopropylidene-myo-inositol
  参考文献：
  名称：

  合成有用的分辨率肌醇使用手性辅助肌醇衍生物ö -acetylmandelic酸

  摘要：

  关于各种的分辨率有效的方法肌醇肌醇衍生物已被开发使用ø -acetylmandelic酸（OAM）作为手性助剂。比较了引入手性助剂的各种方法。DCC介导的肌醇衍生物与O-乙酰基扁桃酸之间的偶合即使在0°C时也导致大量消旋。而在吡啶存在下用O-乙酰基扁桃酰氯酰化则得到非对映异构体，而手性助剂没有外消旋化。使用OAM作为手性助剂的优势在于，可以通过分析1来确定拆分的非对映异构体的绝对构型各种质子的1 H NMR化学位移。非对映异构体的分离可以通过分步结晶或柱色谱法实现。肌醇衍生物的对映异构体可通过除去手性助剂获得。通过采用已知的选择性保护-去保护策略，可以合成旋光形式的各种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.11.030
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-α-乙酰氧基苯乙酸 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 1D-1,4-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol
  参考文献：
  名称：

  合成有用的分辨率肌醇使用手性辅助肌醇衍生物ö -acetylmandelic酸

  摘要：

  关于各种的分辨率有效的方法肌醇肌醇衍生物已被开发使用ø -acetylmandelic酸（OAM）作为手性助剂。比较了引入手性助剂的各种方法。DCC介导的肌醇衍生物与O-乙酰基扁桃酸之间的偶合即使在0°C时也导致大量消旋。而在吡啶存在下用O-乙酰基扁桃酰氯酰化则得到非对映异构体，而手性助剂没有外消旋化。使用OAM作为手性助剂的优势在于，可以通过分析1来确定拆分的非对映异构体的绝对构型各种质子的1 H NMR化学位移。非对映异构体的分离可以通过分步结晶或柱色谱法实现。肌醇衍生物的对映异构体可通过除去手性助剂获得。通过采用已知的选择性保护-去保护策略，可以合成旋光形式的各种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.11.030

文献信息

• Simple and Efficient Routes to Optically Active<i>chiro</i>- and<i>allo</i>-Inositol Derivatives from<i>myo</i>-Inositol
  作者：Yutaka Watanabe、Kana M. Sureshan

  DOI：10.1055/s-2004-815443

  日期：——

  Efficient routes for the gram scale syntheses of optically active chiro- and allo-inositol derivatives from readily available 1,2:4,5-di-O-isopropylidene-myo-inositol (1) are described. Both d and l forms of these isomeric inositols could be synthesized from enantiomers of 1. One-pot methodology for the simultaneous synthesis of both chiro and allo has also been developed. The possible selectivity for the cleavage of trans-ketal in presence of the cis is an added advantage for the syntheses of a variety of protected deri­vatives for phosphoinositol syntheses. These routes provide synthetically flexible 1,2:4,5-di-O-isopropylidene-chiro-inositol and 1,6:3,4-di-O-isopropylidene-allo-inositol which are difficult to achieve otherwise.

  描述了从易得的1,2:4,5-二-O-异丙基烯醇-myoinositol（1）合成光学活性的手性和异手性肌醇衍生物的高效路线。这些异构肌醇的d和l形式可以通过1的对映体合成。还开发了一种一锅法，可以同时合成手性和异手性化合物。在存在顺式的情况下，反式酮的断裂选择性是合成多种保护衍生物用于磷脂酰肌醇合成的一个额外优势。这些路线提供了合成灵活的1,2:4,5-二-O-异丙基烯醇手性肌醇和1,6:3,4-二-O-异丙基烯醇异手性肌醇，这些在其他方法中难以实现。
• Synthesis of the enantiomers of myo-inositol 1,2,4,5-tetrakisphosphate, a regioisomer of myo-inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate
  作者：Stephen J. Mills、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/a608337d

  日期：——

  Routes for the synthesis of racemic myo-inositol 1,2,4,5-tetrakisphosphate DL-Ins(1,2,4,5)P4 5ab and the chiral antipodes D- and L-myo-inositol 1,2,4,5-tetrakisphosphate 5a and 5b, respectively, are described. For the synthesis of racemate 5ab, 3,6-di-O-benzoyl-1,2:4,5-di-O -isopropylidene-myo-inositol 7ab is prepared in two steps from myo-inositol. The ketals are hydrolysed under acidic conditions to give DL-1,4-di-O-benzoyl- myo-inositol 8ab. Phosphitylation of compounds 8ab using chloro(diethoxy)phosphine in the presence of base, followed by oxidation and a three-step deprotection strategy, gives DL-Ins(1,2,4,5)P4 5ab.The chiral tetrakisphosphates 5a and 5b are synthesized using a different route. The 4,5-isopropylidene group of DL-3,6-di-O -benzyl-1,2:4,5-di-O-isopropylidene-myo -inositol 13ab are selectively removed under mild acidic conditions to give diol 14ab. p-Methoxybenzylation at the 4,5-positions followed by acid hydrolysis of the cis-isopropylidene ketal affords cis-diol 16ab. Selective coupling of (S)-(+)-O -acetylmandelic acid with diol 16ab at the equatorial hydroxy group provides two diastereoisomers 18 and 19, which are separated by chromatography. Basic hydrolysis of the individual diastereoisomers provides the enantiomers 16a and 16b. Acidic hydrolysis gives D- and L-3,6-di-O-benzyl- myo-inositol 20a and 20b, respectively. Phosphitylation and oxidation of tetraols 20a and 20b gives the fully blocked derivatives, which are deprotected to give tetrakisphosphates 5a and 5b, respectively. The absolute configuration of compound 20a is established by a chemical method. DL-1,2:4,5-Di-O -isopropylidene-myo-inositol 12ab is coupled to (S)-(+)-O -acetylmandelic acid to give a mixture of bis-esters 26 and 27 and crystallisation of the mixture of diastereoisomers affords pure isomer 27. Basic hydrolysis gives the pure enantiomer 12a (for which the absolute configuration is known) and benzylation followed by acid hydrolysis gives tetraol 20a with the same physical properties as compound 20a prepared by a different route described previously. D-Ins(1,2,4,5)P4 5a is a potent mobiliser of intracellular Ca2+ ions in permeabilised platelets, while L-Ins(1,2,4,5)P4 5b is inactive.

  本文描述了合成外消旋肌醇1,2,4,5-四磷酸DL-Ins(1,2,4,5)P₄ 5ab及其对映体D-和L-肌醇1,2,4,5-四磷酸5a和5b的路线。对于合成外消旋体5ab，3,6-二-O-苯甲酰基-1,2:4,5-二-O-异亚丙基-肌醇7ab通过两步反应从肌醇制备得到。在酸性条件下水解缩酮得到DL-1,4-二-O-苯甲酰基-肌醇8ab。然后使用氯(二乙氧基)膦在碱存在下对化合物8ab进行膦酸化，随后进行氧化和三步去保护策略，得到DL-Ins(1,2,4,5)P₄ 5ab。手性四磷酸盐5a和5b则通过不同的路线合成。在温和酸性条件下选择性地除去DL-3,6-二-O-苄基-1,2:4,5-二-O-异亚丙基-肌醇13ab的4,5-异亚丙基保护基，得到二醇14ab。在4,5-位进行对甲氧基苄基化，然后酸水解顺式异亚丙基缩酮，得到顺式二醇16ab。在赤道羟基上选择性地与(S)-(+)-O-乙酰基扁桃酸偶联合成，得到两个非对映异构体18和19，通过色谱法分离。单一非对映异构体在碱性条件下水解得到对映体16a和16b。酸性水解得到D-和L-3,6-二-O-苄基-肌醇20a和20b。四醇20a和20b进行膦酸化和氧化得到完全保护的衍生物，然后去保护得到四磷酸盐5a和5b。化合物20a的绝对构型通过化学方法确定。DL-1,2:4,5-二-O-异亚丙基-肌醇12ab与(S)-(+)-O-乙酰基扁桃酸偶联得到双酯混合物26和27，通过非对映异构体混合物的结晶得到纯异构体27。碱性水解得到纯对映体12a（其绝对构型已知），苄基化后酸水解得到四醇20a，其物理性质与先前通过不同路线合成的化合物20a相同。D-Ins(1,2,4,5)P₄ 5a是一种有效的细胞内Ca²⁺离子动员剂，而L-Ins(1,2,4,5)P₄ 5b则无效。
• Efficient syntheses of optically pure chiro- and allo-inositol derivatives, azidocyclitols and aminocyclitols from myo-inositol
  作者：Kana M. Sureshan、Kyoko Ikeda、Naoki Asano、Yutaka Watanabe

  DOI：10.1016/j.tet.2008.02.032

  日期：2008.4

  their parent inositols. A one pot methodology that allows rapid access to both chiro- and allo-inositol derivatives has also been developed. Investigations on the glycosidase inhibitory properties of these novel azido- and amino-inositols unraveled the potentials of these classes of compounds as novel class of glycosidase inhibitors. Both d and l forms of these cyclitols could be synthesized from myo-inositol

  为光学纯的和迄今未知的1-的合成有效的路线手性-和D-同种异体肌醇衍生物，叠氮基和1- aminocyclitols手性构型，diazido-和D-的diaminocyclitols同种异体从经济上可行的构型肌醇肌醇被描述。航线提供到合成灵活1,2-访问：4,5-二- ö异亚丙基手性肌醇和1,6-：3,4-二- ö异亚丙基同种异体肌醇，其否则难以直接合成从他们的父母肌醇。一锅法，可快速访问手性和异源-肌醇衍生物也已开发。这些新型叠氮基和氨基肌醇对糖苷酶抑制特性的研究揭示了这类化合物作为新型糖苷酶抑制剂的潜力。这些环多醇的两个d和L形式可以从合成肌醇肌醇在克秤，因此通过在顺式-和反式缩酮，各种被保护的衍生物，这是不自然phosphoinositols和的合成中有用的反应性的利用差天然产物，可以合成。
• A simple and practical resolution of 1,2:4,5-di-O-isopropylidene-myo-inositol
  作者：Kana M. Sureshan、Toru Yamasaki、Minoru Hayashi、Yutaka Watanabe

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00402-6

  日期：2003.7

  An efficient method for the resolution of 1,2:4,5-di-O-isopropylidene-myo-inositol has been developed. The diketal was converted to diastereomeric 3,6-di-O-mandelates by the reaction with (S)-O-acetylmandeloyl chloride. Both the diastereomers could be separated by sequential crystallization in multi-gram quantities. The enantiomers of the diol were obtained by removal of the chiral auxiliaries. Also the trans-isopropylidene was cleaved efficiently to obtain another pair of chiral diols. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.