5-(1-adamantylmethyl-1H-[1,2,3]triazol-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide | 1254305-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 5-(1-adamantylmethyl-1H-[1,2,3]triazol-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide
• 英文别名: 5-[1-(1-adamantylmethyl)triazol-4-yl]-N-hydroxythiophene-2-carboxamide
• CAS: 1254305-76-4
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₂S
• 分子量: 358.464
• InChiKey: RBQAEOSEJSMFAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲醇 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 5-(1-adamantylmethyl-1H-[1,2,3]triazol-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y

文献信息

• An Unexpected Example of Protein-Templated Click Chemistry
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Yuki Kasuya、Motoh Mutsuga、Yoko Kawamura、Hiroki Tsumoto、Hidehiko Nakagawa、M. G. Finn、Naoki Miyata

  DOI：10.1002/anie.201002205

  日期：2010.9.10

  It all happened with a click: In a search for histone deacetylase (HDAC) inhibitors using in situ click chemistry, the first example of protein–Cu acceleration of the azide–alkyne cycloaddition reaction was uncovered. The copper center in the protein target HDAC8 catalyzed triazole formation between one azide–alkyne pair among 30 possibilities. These results provide a new route to HDAC inhibitors and

  一切都发生在咔嗒声中：在使用原位咔嗒化学方法寻找组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂时，发现了叠氮化物-炔烃环加成反应中蛋白质-铜加速作用的第一个例子。蛋白质靶标HDAC8中的铜中心催化了30种可能性中的一对叠氮化物-炔烃对之间的三唑形成。这些结果为开发HDAC抑制剂提供了新途径，并为点击化学的新型基于蛋白质的催化剂提供了先例。