2-氯-5-碘嘧啶-4(3H)-酮 | 1226881-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-5-碘嘧啶-4(3H)-酮
• 英文名称: 2-chloro-5-iodopyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-chloro-5-iodo-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1226881-10-2
• 化学式: C₄H₂ClIN₂O
• 分子量: 256.43
• InChiKey: OEAPCAURHYRHQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-碘嘧啶-4(3H)-酮 、 2-氰基溴苄 在 sodium hydride 、 lithium bromide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 2-[(2-Chloro-5-iodo-6-oxopyrimidin-1-yl)methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的嘧啶酮和嘧啶二酮抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了两类杂环二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂嘧啶酮和嘧啶二酮的发现。单次口服剂量后，这些有效的，选择性的和非共价的抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。选择化合物13a，27b和27j进行开发。

  DOI：

  10.1021/jm101016w
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-碘嘧啶 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-氯-5-碘嘧啶-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的嘧啶酮和嘧啶二酮抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了两类杂环二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂嘧啶酮和嘧啶二酮的发现。单次口服剂量后，这些有效的，选择性的和非共价的抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。选择化合物13a，27b和27j进行开发。

  DOI：

  10.1021/jm101016w

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203405A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• 嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
  申请人：北京诺诚健华医药科技有限公司

  公开号：CN113135910A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明涉及适用于抑制或调控SHP2的嘧啶‑4(3H)‑酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防由SHP2介导的相关病症、特别是癌症的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防SHP2介导的相关病症的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] AMINOISOXAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF ALPHA7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOISOXAZOLINE EN TANT QUE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES ALPHA7 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017069980A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to novel aminoisoxazoline compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of α7-nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型氨基异噁唑啉化合物及其药物组合物，适用作α7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及制备这些化合物和组合物的方法，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物，特别是将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者，可能从中获益。
• 6-Amino-3-methylpyrimidinones as Potent, Selective, and Orally Efficacious SHP2 Inhibitors
  作者：Patrick Sarver、Michael Acker、Jeffrey T. Bagdanoff、Zhouliang Chen、Ying-Nan Chen、Homan Chan、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Fortanet、Huaixiang Hao、Murphy Hentemann、Mitsunori Kato、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Gang Liu、Shumei Liu、Chen Liu、Eric McNeill、Morvarid Mohseni、Martin Sendzik、Travis Stams、Stan Spence、Victoriano Tamez、Ritesh Tichkule、Christopher Towler、Hongyun Wang、Ping Wang、Sarah L. Williams、Bing Yu、Matthew J. LaMarche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01726

  日期：2019.2.28

  phosphatase SHP2 is an oncoprotein associated with cancer as well as a potential immune modulator because of its role in the programmed cell death PD-L1/PD-1 pathway. In the preceding manuscript, we described the optimization of a fused, bicyclic screening hit for potency, selectivity, and physicochemical properties in order to further expand the chemical diversity of allosteric SHP2 inhibitors. In this

  蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP2是与癌症相关的癌蛋白，也是一种潜在的免疫调节剂，因为它在程序性细胞死亡PD-L1 / PD-1途径中发挥了作用。在前面的手稿中，我们描述了针对功效，选择性和理化特性的融合双环筛选命中方法的优化，以进一步扩大变构SHP2抑制剂的化学多样性。在本手稿中，我们描述了我们方法的进一步扩展，通过对SAR的理解和基于结构的设计，将融合的双环系统转变为新型的单环嘧啶酮支架。这些研究导致了对SHP394（1）的鉴定，SHP394是一种口服有效的SHP2抑制剂，具有高亲脂性，增强的药效和增强的药代动力学特性。我们还报告了其他具有良好药代动力学和药效学特征的嘧啶酮类似物。总体而言，这项工作改进了我们先前描述的变构抑制剂，并举例说明并扩展了通过变构机理抑制SHP2的允许化学模板的范围。
• SHP2抑制剂及其组合物和应用
  申请人：贝达药业股份有限公司

  公开号：CN115515947A

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明涉及一种作为含Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂的化合物(如式Ⅰ所示)，及其药物组合物、制备方法，以及其在治疗SHP2介导的疾病中的用途。本发明的化合物通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程而发挥作用。