sec-butyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2,6a-trimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate | 1234488-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sec-butyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2,6a-trimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate
• CAS: 1234488-76-6
• 化学式: C₃₁H₃₉N₆O₉P
• 分子量: 670.659
• InChiKey: WRFPYPBZEBFNDM-VGGXTBNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  191.14
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sec-butyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2,6a-trimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以32%的产率得到(2S)-sec-butyl 2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  2'- C-甲基鸟苷的磷酸氨基甲酸酯肽是丙型肝炎病毒的高效抑制剂。它们的体外和体内特性研究

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了严重的健康问题，需要更有效的治疗方法。具有改善的暴露，功效和选择性的核苷类似物被认为是未来HCV治疗的可能关键组成部分。2'- C-甲基鸟苷三磷酸已经被公认为是HCV RNA聚合酶的有效抑制剂，但是由于胞内磷酸化较差，亲本核苷仅具有中等活性。我们在此报告了氨基磷酸酯ProTide技术的应用，以绕过该核苷的限速初始磷酸化反应。据报道，有30多种新型ProTide，其中芳基，酯和氨基酸区域有所变化。升-丙氨酸化合物在复制子测定中被认为是有效的和选择性的HCV抑制剂，但尽管酯发生了很大的变化，但仍缺乏啮齿动物的血浆稳定性。保留苄基苄基酯部分的氨基酸变异增加了啮齿动物的稳定性，但以效力为代价。最后，具有酯变化的1-缬氨酸酯产生有效，稳定的化合物。对这些药剂在小鼠中的药代动力学研究表明，单次口服给药后，肝脏会暴露于具有生物活性的三磷酸酯类物质。ProTide和亲本核苷的全身暴露

  DOI：

  10.1021/jm1003792
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O,O-isopropylidene-2'-C-β-methylguanosine 、 sec-butyl (chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以42%的产率得到sec-butyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2,6a-trimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  2'- C-甲基鸟苷的磷酸氨基甲酸酯肽是丙型肝炎病毒的高效抑制剂。它们的体外和体内特性研究

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了严重的健康问题，需要更有效的治疗方法。具有改善的暴露，功效和选择性的核苷类似物被认为是未来HCV治疗的可能关键组成部分。2'- C-甲基鸟苷三磷酸已经被公认为是HCV RNA聚合酶的有效抑制剂，但是由于胞内磷酸化较差，亲本核苷仅具有中等活性。我们在此报告了氨基磷酸酯ProTide技术的应用，以绕过该核苷的限速初始磷酸化反应。据报道，有30多种新型ProTide，其中芳基，酯和氨基酸区域有所变化。升-丙氨酸化合物在复制子测定中被认为是有效的和选择性的HCV抑制剂，但尽管酯发生了很大的变化，但仍缺乏啮齿动物的血浆稳定性。保留苄基苄基酯部分的氨基酸变异增加了啮齿动物的稳定性，但以效力为代价。最后，具有酯变化的1-缬氨酸酯产生有效，稳定的化合物。对这些药剂在小鼠中的药代动力学研究表明，单次口服给药后，肝脏会暴露于具有生物活性的三磷酸酯类物质。ProTide和亲本核苷的全身暴露

  DOI：

  10.1021/jm1003792