(S)-3,5-dichloro-4-(2-(4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxide | 1415994-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-3,5-dichloro-4-(2-(4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxide
• 英文别名: (1S)-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)-1-[4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl]ethanol
• CAS: 1415994-28-3
• 化学式: C₁₅H₁₃Cl₂F₂NO₄
• 分子量: 380.175
• InChiKey: FUCFLINELPEUMS-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,5-dichloro-4-(2-(4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxide 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.05h， 生成 [(1S)-2-(3,5-dichloro-1-oxido-pyridin-1-ium-4-yl)-1-[4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl]ethyl] 5-[(2-fluoro-N-[(3R)-quinuclidin-3-yl]oxycarbonylanilino)methyl]thiophene-2-carboxylate formate salt
  参考文献：
  名称：

  Discovery of M₃ Antagonist-PDE4 Inhibitor Dual Pharmacology Molecules for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00204
• 作为产物：
  描述：

  4-((S)-2-((S)-2-acetoxy-2-phenylacetoxy)-2-(3-(cyclopropyl-methoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (S)-3,5-dichloro-4-(2-(4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044

文献信息

• [EN] BENZHYDRYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZHYDRYLE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES RESPIRATOIRES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2015082619A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to novel compounds of formula (I) having a benzhydryl structure which are both phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme inhibitors and muscarinic M3 receptor antagonists, methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  本发明涉及具有二苯基结构的公式（I）新颖化合物，这些化合物既是磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制剂也是毒蕈碱M3受体拮抗剂，以及这些化合物的制备方法、含有它们的组合物及其治疗用途。
• [EN] DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCOOLS 1-PHÉNYL-2-PYRIDINYL ALKYLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2012168226A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme. More particularly, the invention relates to compounds that are derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols of formula (I), methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  这项发明涉及磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂。更具体地，该发明涉及公式（I）的1-苯基-2-吡啶基烷基醇衍生物化合物，制备这类化合物的方法，含有这些化合物的组合物以及它们的治疗用途。
• [EN] PHENYLETHYLPYRIDINE DERIVATIVES AS PDE4-INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLÉTHYLPYRIDINE COMME INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2014086852A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to novel compounds which are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and muscarinic M3 receptor antagonists, methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂和肌碱性M3受体拮抗剂，以及制备这些化合物的方法、含有它们的组合物和它们的治疗用途。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140155427A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of formula (I) described herein are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and muscarinic M3 receptor antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  本文描述的化合物(I)的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂和肌动蛋白M3受体拮抗剂，可用于预防和/或治疗以气道阻塞为特征的呼吸道疾病。
• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Armani Elisabetta

  公开号：US20130005716A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and the treatment of certain conditions such as COPD.

  1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物可用作磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病等某些疾病。