5-benzyloxy-1-methyl-6-oxo-pyrimidine-4-carboxylic acid | 1338091-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-benzyloxy-1-methyl-6-oxo-pyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-benzyloxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-4-carboxylic acid；5-(Benzyloxy)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylic acid；1-methyl-6-oxo-5-phenylmethoxypyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1338091-25-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量: 260.249
• InChiKey: MUJSIUGJQBJJGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-1-methyl-6-oxo-pyrimidine-4-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 劳森试剂 、 四氯化碳 、 氯化亚砜 、 N,O-双三甲硅基羟胺 、 mercury(II) diacetate 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 6-[5-(4-fluoro-benzyl)-[1,3,4]oxadiazol-2-yl]-5-hydroxy-3-methyl-3H-pyrimidin-4-one oxime
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATMENT OF HIV
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU VIH

  摘要：

  该发明涉及公式I和/或II的化合物： 公式I 公式II 和/或药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、互变异构体、光学异构体、E-异构体、Z-异构体或其组合； X选择自Se、N-OH、NH、NO2、CN、N-CN、N=O、O或S，其余取代基在此处描述；以及其组合物。 该发明还涉及其给药方法；以及用于治疗HIV的用途。

  公开号：

  WO2011120153A1
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyloxy-3-hydroxy-but-2-enedioic acid 4-tert-butyl ester 1-methyl ester 在 水 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 5-benzyloxy-1-methyl-6-oxo-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATMENT OF HIV
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU VIH

  摘要：

  该发明涉及公式I和/或II的化合物： 公式I 公式II 和/或药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、互变异构体、光学异构体、E-异构体、Z-异构体或其组合； X选择自Se、N-OH、NH、NO2、CN、N-CN、N=O、O或S，其余取代基在此处描述；以及其组合物。 该发明还涉及其给药方法；以及用于治疗HIV的用途。

  公开号：

  WO2011120153A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATMENT OF HIV
  申请人：Danter Wayne

  公开号：US20130217693A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention relates to a compound of Formulae I and/or II: and/or a pharmaceutically-acceptable salt, hydrate, solvate, tautomer, optical isomer, E-isomer, Z-isomer, or combination thereof; X is selected from Se, N—OH, NH, NO 2 , CN, N—CN, N═O, O or S, and the remaining substituents are described herein; and a composition thereof. The invention also relates to a method of administration thereof; and use thereof to treat HIV.

  本发明涉及式I和/或II的化合物：以及/或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、互变异构体、光学异构体、E异构体、Z异构体或其组合；其中X选自Se、N—OH、NH、NO2、CN、N—CN、N═O、O或S，其余取代基在此处描述；以及其组合物。本发明还涉及其给药方法；以及用于治疗HIV的用途。
• Toxoflavins and Deazaflavins as the First Reported Selective Small Molecule Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase II
  作者：Ali Raoof、Paul Depledge、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Gemma V. Hopkins、Allan M. Jordan、Laura A. Maguire、Alison E. McGonagle、Daniel P. Mould、Mathew Rushbrooke、Helen F. Small、Kate M. Smith、Graeme J. Thomson、Fabrice Turlais、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/jm400568p

  日期：2013.8.22

  The recently discovered enzyme tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) has been implicated in the topoisomerase-mediated repair of DNA damage. In the clinical setting, it has been hypothesized that TDP2 may mediate drug resistance to topoisomerase II (topo II) inhibition by etoposide. Therefore, selective pharmacological inhibition of TDP2 is proposed as a novel approach to overcome intrinsic or acquired resistance to topo II-targeted drug therapy. Following a high-throughput screening (HTS) campaign, toxoflavins and deazaflavins were identified as the first reported sub-micromolar and selective inhibitors of this enzyme. Toxoflavin derivatives appeared to exhibit a clear structure-activity relationship (SAP.) for TDP2 enzymatic inhibition. However, we observed a key redox liability of this series, and this, alongside early in vitro drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) issues, precluded further exploration. The deazaflavins were developed from a singleton HTS hit. This series showed distinct SAR and did not display redox activity; however low cell permeability proved to be a challenge.
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HIV
  申请人：Critical Outcome Technologies Inc.

  公开号：EP2552915B1

  公开（公告）日：2017-07-19
• US8987272B2
  申请人：——

  公开号：US8987272B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• US9422282B2
  申请人：——

  公开号：US9422282B2

  公开（公告）日：2016-08-23