(5'-bromo-3'-nitro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl-4-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 1289020-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (5'-bromo-3'-nitro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl-4-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[[1-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)piperidin-4-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1289020-80-9
• 化学式: C₁₆H₂₃BrN₄O₄
• 分子量: 415.287
• InChiKey: PAQBYOZIFQRIFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5'-bromo-3'-nitro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl-4-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon sodium methansulfinate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 [3'-(3-chloro-benzoylamino)-5'-methanesulfonyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[l12']bipyridinyl-4-ylmethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CXCR3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CXCR3

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物及其药用盐，其中R1至R3，A，B，X和n如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011084985A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-3-硝基吡啶 、 4-Boc-氨甲基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (5'-bromo-3'-nitro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl-4-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡啶衍生物作为选择性SHP2抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  SHP2是由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，它影响多种信号通路的传导，包括RAS-ERK，PI3K-AKT和JAK-STAT。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。研究表明，SHP2与多种癌症有关，包括乳腺癌，肝癌和胃癌。因此，SHP2抑制剂的开发引起了广泛的关注。在这项研究中，基于已知的抑制剂1（SHP099），通过支架跳跃设计了新型SHP2抑制剂，发现了35种吡啶衍生物作为SHP2抑制剂。对这些化合物进行了体外酶活性测定，获得了具有与SHP099相似的活性的多种选择性SHP2抑制剂。其中，化合物（2-（4-（氨基甲基）哌啶-1-基）-5-（2,3-二氯苯基）吡啶-3-基）甲醇（11a）是最有效和选择性最高的体外酶SHP2抑制剂活性IC50值为1.36μM。荧光滴定法验证了11a直接与SHP2蛋白结合。随后，代表性化合物的细胞测定表明这些化合物可以有效抑制Ba

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103875

文献信息

• CXCR3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Ginn John David

  公开号：US20130029971A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 to R 3 , A, B, X, Y and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1至R3、A、B、X、Y和n的定义如本文所述。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• CXCR3 receptor antagonists
  申请人：Ginn John David

  公开号：US08952004B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R3, A, B, X, and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1至R3、A、B、X和n的定义如本文所述。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，制备这些化合物和在这些过程中有用的中间体的过程。
• US8952004B2
  申请人：——

  公开号：US8952004B2

  公开（公告）日：2015-02-10
• Design, synthesis and biological evaluation of pyridine derivatives as selective SHP2 inhibitors
  作者：Wen-Shan Liu、Bing Yang、Rui-Rui Wang、Wei-Ya Li、Yang-Chun Ma、Liang Zhou、Shan Du、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103875

  日期：2020.7

  Therefore, the development of SHP2 inhibitors has attracted extensive attention. In this study, based on the known inhibitor 1 (SHP099), novel SHP2 inhibitors were designed by means of scaffold hopping, and 35 pyridine derivatives as SHP2 inhibitors were found. The in vitro enzyme activity assay was performed on these compounds, and multiple selective SHP2 inhibitors with activity potency similar to

  SHP2是由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，它影响多种信号通路的传导，包括RAS-ERK，PI3K-AKT和JAK-STAT。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。研究表明，SHP2与多种癌症有关，包括乳腺癌，肝癌和胃癌。因此，SHP2抑制剂的开发引起了广泛的关注。在这项研究中，基于已知的抑制剂1（SHP099），通过支架跳跃设计了新型SHP2抑制剂，发现了35种吡啶衍生物作为SHP2抑制剂。对这些化合物进行了体外酶活性测定，获得了具有与SHP099相似的活性的多种选择性SHP2抑制剂。其中，化合物（2-（4-（氨基甲基）哌啶-1-基）-5-（2,3-二氯苯基）吡啶-3-基）甲醇（11a）是最有效和选择性最高的体外酶SHP2抑制剂活性IC50值为1.36μM。荧光滴定法验证了11a直接与SHP2蛋白结合。随后，代表性化合物的细胞测定表明这些化合物可以有效抑制Ba
• [EN] CXCR3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CXCR3
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011084985A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R3, A, B, X, and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及公式I的化合物及其药用盐，其中R1至R3，A，B，X和n如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。