N-(5-bromo-2-methylpyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide | 1083326-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-bromo-2-methylpyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1083326-22-0
• 化学式: C₁₂H₉BrF₂N₂O₂S
• 分子量: 363.182
• InChiKey: BEPCMSNKXURBBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-bromo-2-methylpyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 N-{5-[4-ethyl-6-(6-methyl-pyridin-3-yl)-pyrimidin-5-ylethynyl]-2-methyl-pyridin-3-yl}-2,4-difluoro-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  NEW 5-ALKYNYL-PYRIDINES

  摘要：

  通用式（I）的5-炔基吡啶是PI3Kα活性抑制剂，可用于治疗由细胞过度或异常增殖引起的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20130023533A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-3-硝基吡啶 在 吡啶 、 盐酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 N-(5-bromo-2-methylpyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW 5-ALKYNYL-PYRIDINES
  [FR] NOUVELLES 5-ALKYNYL-PYRIDINES

  摘要：

  这项发明涉及一般式(I)的5-炔基吡啶，它们作为P13Kalpha活性抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由过度或异常细胞增殖和相关疾病条件（如癌症）所特征的疾病的药物的用途。R1到R6和n的含义如索赔和说明书中所述。

  公开号：

  WO2012101186A1

文献信息

• Discovery and Optimization of 2-Amino-4-methylquinazoline Derivatives as Highly Potent Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Songwen Lin、Chunyang Wang、Ming Ji、Deyu Wu、Yuanhao Lv、Kehui Zhang、Yi Dong、Jing Jin、Jiajing Chen、Jingbo Zhang、Li Sheng、Yan Li、Xiaoguang Chen、Heng Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00416

  日期：2018.7.26

  intensive efforts to develop new cancer therapeutics that target this pathway. In this work, we discovered a series of novel 2-amino-4-methylquinazoline derivatives through a hybridization and subsequent scaffold hopping approach that were highly potent class I PI3K inhibitors. Lead optimization resulted in several promising compounds (e.g., 19, 20, 37, and 43) with nanomolar PI3K potencies, prominent

  磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号的增加是癌症中最常见的变化之一，促使人们投入大量精力开发针对该途径的新型癌症疗法。在这项工作中，我们通过杂交和随后的支架跳跃方法发现了一系列新型的2-氨基-4-甲基喹唑啉衍生物，它们是高效的I类PI3K抑制剂。先导物优化导致了几个有前途的化合物（例如，19，20，37，和43）以纳摩尔效力PI3K，突出的抗增殖活性，有利的PK曲线，以及在体内抗肿瘤效力的鲁棒性。更有趣的是，与19和20相比，37和图43显示了在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中改善的脑渗透和体内功效。此外，进行了初步的安全性评估，包括hERG通道抑制，AMES，CYP450抑制和单剂量毒性，以表征其毒理学特性。
• HETEROARYLS AND USES THEREOF
  申请人：MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150225422A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides a compound of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , L 1 , L 2 , m, and n, are as described in the specification. Such compounds are inhibitors of VPS34 and thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了一种具有以下化学式I的化合物： 及其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2、m和n如规范中所述。这些化合物是VPS34的抑制剂，因此对于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病是有用的。
• [EN] HETEROARYLS AND USES THEREOF<br/>[FR] HÉTÉROARYLES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2015108861A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention provides a compound of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, m, and n, are as described in the specification. Such compounds are inhibitors of VPS34 and thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了一种具有化学式I的化合物及其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2、m和n如说明书中所述。这些化合物是VPS34的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。
• [EN] NEW 5-ALKYNYL-PYRIDINES<br/>[FR] NOUVELLES 5-ALKYNYL-PYRIDINES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012101186A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  This invention relates to 5-alkynyl-pyridine of general formula (I) their use as inhibitors of the activity of P13Kalpha, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R1 to R6 and n have the meanings given in the claims and in the specification.

  这项发明涉及一般式(I)的5-炔基吡啶，它们作为P13Kalpha活性抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由过度或异常细胞增殖和相关疾病条件（如癌症）所特征的疾病的药物的用途。R1到R6和n的含义如索赔和说明书中所述。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
  申请人：ADAMS Nicholas D.

  公开号：US20090018131A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Invented is a method of inhibiting the activity/function of PI3 kinases using quinazoline derivatives. Also invented is a method of treating one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries by the administration of quinazoline derivatives.

  本发明涉及使用喹唑啉衍生物来抑制PI3激酶的活性/功能的方法。本发明还涉及使用喹唑啉衍生物治疗以下一种或多种疾病状态的方法：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤。通过给予喹唑啉衍生物进行治疗。