(+/-)-1-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)propan-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-1-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)propan-2-amine
• 英文别名: 3-Phenylmethoxy-4-methoxyphenylisopropylamine；1-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)propan-2-amine
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: OGDGNXJYFNKGPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)propan-2-amine 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (+/-)-2-acetyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  用于新型微管干扰物设计的拟仿体四氢异喹啉。

  摘要：

  结构-活动关系翻译为发现新的活动系列提供了快速的手段。该方法用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇模拟微管干扰物。将三点类固醇药效团的两个A环元素并入基于THIQ的A，B环模拟物中，将H键受体作为第三个基序与其连接。通过构象偏置对代表性6c的优化，使活性增加了10倍，并获得了一系列新的微管干扰物（例如9c），其抗增殖活性在纳摩尔范围内。THIQ衍生物匹配或超过甾体系列的活性，并表现出改善的理化性质。

  DOI：

  10.1021/ml200232c
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (+/-)-1-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DIHYDROQUINOLIZINONES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  [FR] NOUVELLES DIHYDROQUINOLIZINONES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，包括这些化合物的组合物以及在治疗乙型肝炎病毒方面使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2015113990A1

文献信息

• [EN] NOVEL DIHYDROQUINOLIZINONES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVELLES DIHYDROQUINOLIZINONES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015113990A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2 R3, R4, R5 and R6 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds in the treatment of the hepatitis B virus.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，包括这些化合物的组合物以及在治疗乙型肝炎病毒方面使用这些化合物的方法。
• Demethyl analogs of psychoactive methoxyphenalkylamines: synthesis and serotonin receptor affinities
  作者：Richard A. Glennon、Stephen M. Liebowitz、Dianne Leming-Doot、John A. Rosecrans

  DOI：10.1021/jm00183a006

  日期：1980.9

  5-dimethoxyphenalkylamines increases their affinity for the serotonin receptors of the isolated rat fundus preparation. In several instances, demethylation of methoxyphenalkylamines results in compounds which produce an antagonism which is not of a competitive nature. With respect to 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-aminopropane (DOM), demethylation of the 2-methoxy group alters affinity in a manner which parallels

  几种2，5-二甲氧基苯烷基胺的单O-去甲基化增加了它们对离体大鼠眼底制剂中血清素受体的亲和力。在几种情况下，甲氧基苯烷基胺的去甲基化导致化合物产生拮抗作用，该拮抗作用不是竞争性的。关于1-（2,5-二甲氧基-4-甲基苯基）-2-氨基丙烷（DOM），2-甲氧基的去甲基化以与5-甲氧基-N，N的脱甲基化所观察到的平行的方式改变亲和力。 -二甲基色胺。使用判别性刺激范式，对大鼠的行为研究显示，DOM的2-羟基类似物而非5-羟基类似物产生的作用（感受暗示）类似于5-甲氧基-N，N-二甲基色胺。
• Steroidomimetic Tetrahydroisoquinolines for the Design of New Microtubule Disruptors
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice Jourdan、Wolfgang Dohle、Meriel R. Kimberley、Mark P. Thomas、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/ml200232c

  日期：2012.1.12

  tetrahydroisoquinoline (THIQ)-based steroidomimetic microtubule disruptors. The two A-ring elements of a three-point steroidal pharmacophore were incorporated into a THIQ-based A,B-ring mimic to which an H-bond acceptor was attached as the third motif. Optimization of the representative 6c through conformational biasing delivered a 10-fold gain in activity and a new series of microtubule disruptors (e.g., 9c) with antiproliferative

  结构-活动关系翻译为发现新的活动系列提供了快速的手段。该方法用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇模拟微管干扰物。将三点类固醇药效团的两个A环元素并入基于THIQ的A，B环模拟物中，将H键受体作为第三个基序与其连接。通过构象偏置对代表性6c的优化，使活性增加了10倍，并获得了一系列新的微管干扰物（例如9c），其抗增殖活性在纳摩尔范围内。THIQ衍生物匹配或超过甾体系列的活性，并表现出改善的理化性质。
• Discovery of RG7834: The First-in-Class Selective and Orally Available Small Molecule Hepatitis B Virus Expression Inhibitor with Novel Mechanism of Action
  作者：Xingchun Han、Chengang Zhou、Min Jiang、Yongguang Wang、Jianhua Wang、Zhanling Cheng、Min Wang、Yongqiang Liu、Chungen Liang、Jianping Wang、Zhanguo Wang、Robert Weikert、Wenzhe Lv、Jianxun Xie、Xin Yu、Xue Zhou、Souphalone Luangsay、Hong C. Shen、Alexander V. Mayweg、Hassan Javanbakht、Song Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01245

  日期：2018.12.13

  orally bioavailable HBV inhibitor which can reduce both viral antigens and viral DNA with a novel mechanism of action. Here we report the discovery of RG7834 from a phenotypic screening and the structure–activity relationship (SAR) of the DHQ chemical series. RG7834 can selectively inhibit HBV but not other DNA or RNA viruses in a virus panel screening. Both in vitro and in vivo profiles of RG7834 are described

  慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是严重的公共健康负担，当前的疗法无法达到令人满意的治愈率。具有不同于当前护理标准的作用机理（MOA）的新型治疗剂对医疗的需求很高。RG7834是二氢喹啉嗪酮（DHQ）化学系列的化合物，是一流的高选择性且口服可生物利用的HBV抑制剂，它可以通过一种新颖的作用机理同时降低病毒抗原和病毒DNA。在这里，我们从表型筛选和DHQ化学系列的结构-活性关系（SAR）中报告了RG7834的发现。在病毒组筛选中，RG7834可以选择性抑制HBV，但不能抑制其他DNA或RNA病毒。本文描述了RG7834的体外和体内特性，
• Syntheses of dibenzo(b,f)azonines and dibenzo(b,g)azecines through ring expansion of 1-substituted isoquinolines.
  作者：SHINZO KANO、EIJI KOMIYAMA、YOUKO TAKAHAGI、SHIROSHI SHIBUYA

  DOI：10.1248/cpb.24.648

  日期：——

  The reaction of 1-(2-bromo-4, 5-methylenedioxyphenethyl)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-6-hydroxy-7-methoxy-2-methylisoquinoline (13) with sodium methylsulfinylmethanide gave the dibenzo [b, g] azecine (14). The 1-benzyl analog possessing a methyl group at the 3-position was transformed to the 6, 13-disubstituted dibenzo [b, f] azonine (33) under the similar conditions. 33 was converted to the corresponding 6, 13-dimethyl derivative (35). Hydrogenolysis of the N-methyl-dibenzo [a, f] quinolizinium iodide (23) over Adams catalyst was also examined to give the dibenzo [b, g] azecine (24).

  1-(2-bromo-4, 5-methylenedioxyphenethyl)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-6-hydroxy-7-methoxy-2-methylisoquinoline (13) 与甲基亚磺酰甲烷化钠反应生成二苯并[b, g]氮杂喹啉 (14)。在类似的条件下，在 3-位上具有甲基的 1-苄基类似物转化为 6，13-二取代的二苯并[b，f]氮杂喹啉（33）。33 转化为相应的 6，13-二甲基衍生物（35）。还研究了 N-甲基二苯并[a, f]喹嗪碘化物（23）在 Adams 催化剂上的氢解反应，得到二苯并[b, g]氮杂吖嗪（24）。