3-bromo-5-iodo-1-methylpyridin-2(1H)-one | 1433855-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-iodo-1-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-bromo-5-iodo-1-methylpyridin-2-one
• CAS: 1433855-64-1
• 化学式: C₆H₅BrINO
• 分子量: 313.92
• InChiKey: YNJNCYFJPHKCDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-iodo-1-methylpyridin-2(1H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-(5-((5-(6-acetyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)pyridin-2-yl)amino)-3'-(hydroxymethyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4'-bipyridin]-2'-yl)-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  GDC-0853的发现：早期临床开发中的有效，选择性和非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01712
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-羟基吡啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-bromo-5-iodo-1-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116246A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2021164735A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Provided herein are heteroaryl heterocyclic compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising same, methods for preparing same, and uses thereof, wherein the variables are as defined in the description.

  本文提供了公式（I）的杂环杂芳基化合物，包括这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们的用途，其中变量如描述中所定义。
• Stereochemical Differences in Fluorocyclopropyl Amides Enable Tuning of Btk Inhibition and Off-Target Activity
  作者：James J. Crawford、Wendy Lee、Adam R. Johnson、Kelly J. Delatorre、Jacob Chen、Charles Eigenbrot、Julia Heidmann、Satoko Kakiuchi-Kiyota、Arna Katewa、James R. Kiefer、Lichuan Liu、Joseph W. Lubach、Dinah Misner、Hans Purkey、Karin Reif、Jennifer Vogt、Harvey Wong、Christine Yu、Wendy B. Young

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00249

  日期：2020.8.13

  Bruton’s tyrosine kinase (Btk) is thought to play a pathogenic role in chronic immune diseases such as rheumatoid arthritis and lupus. While covalent, irreversible Btk inhibitors are approved for treatment of hematologic malignancies, they are not approved for autoimmune indications. In efforts to develop additional series of reversible Btk inhibitors for chronic immune diseases, we sought to differentiate

  布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 被认为在慢性免疫疾病如类风湿性关节炎和狼疮中起致病作用。虽然共价的、不可逆的 Btk 抑制剂被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，但它们未被批准用于自身免疫适应症。在为慢性免疫疾病开发额外系列的可逆 Btk 抑制剂的努力中，我们试图通过使用 2-氨基吡啶基团的环丙基酰胺等排体占据平坦的亲脂性 H2 口袋来与我们的临床阶段抑制剂非布替尼区分开来。虽然保留了类似药物的特性——并且在某些情况下得到了改善——但观察到了以 hERG 抑制形式存在的安全隐患。当掺入氟环丙基酰胺时，发现 Btk 和脱靶活性是立体依赖性的，并以 (R , R )-立体异构体。
• HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140194408A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了式I的杂环吡啶酮和杂环氮杂吡啶酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个为N，包括立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫障碍，如炎症。本发明还揭示了使用式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断和治疗此类障碍或相关病理条件的方法。
• HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRODINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160228432A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了杂环芳基吡啶酮和氮杂芳基吡啶酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，如炎症。本发明揭示了使用杂环芳基吡啶酮和氮杂芳基吡啶酮化合物进行体外、体内和原位诊断和治疗哺乳动物细胞中的这种紊乱或相关病理条件的方法。
• [EN] HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYL PYRIDONES ET AZA-PYRIDONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ BTK
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013067274A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, where one or two of X1, X2, and X3 are N, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的杂环芘酮和氮杂芘酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个为N，并包括立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶和治疗由Btk激酶介导的免疫障碍，例如炎症。公开了使用公式I化合物在哺乳动物细胞中进行体外、原位和体内诊断和治疗此类疾病或相关病理条件的方法。