1-<2,3-Di-O-benzoyl-5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-6,6-difluoro-β-D-ribo-hexofuranosyl>-N⁴-acetylcytosine | 157224-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物
• 英文名称: 1-<2,3-Di-O-benzoyl-5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-6,6-difluoro-β-D-ribo-hexofuranosyl>-N⁴-acetylcytosine
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-benzoyloxy-2-(2-diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethyl)oxolan-3-yl] benzoate
• CAS: 157224-77-6
• 化学式: C₃₀H₃₂F₂N₃O₁₀P
• 分子量: 663.569
• InChiKey: VOWHPYCDKOZRFN-VNSJUHMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  161.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<2,3-Di-O-benzoyl-5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-6,6-difluoro-β-D-ribo-hexofuranosyl>-N⁴-acetylcytosine 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-脱氧-5'-二氟甲基膦酸酯的合成

  摘要：

  1- ø -乙酰基-2,3-二- ö苯甲酰基d呋喃核糖-5-脱氧-5-二氟甲基以三个步骤合成由1- ø -甲基-2,3- ö异亚丙基β-D-呋喃核糖5-脱氧-5-二氟甲基膦酸酯。该合适衍生的糖与甲硅烷基化的嘧啶和嘌呤的缩合得到新的核苷5'-脱氧-5'-二氟甲基膦酸酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76871-7
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5R)-4-benzoyloxy-2-(2-diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethyl)-5-methoxyoxolan-3-yl] benzoate 在 四氯化锡 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-<2,3-Di-O-benzoyl-5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-6,6-difluoro-β-D-ribo-hexofuranosyl>-N⁴-acetylcytosine
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-脱氧-5'-二氟甲基膦酸酯的合成

  摘要：

  1- ø -乙酰基-2,3-二- ö苯甲酰基d呋喃核糖-5-脱氧-5-二氟甲基以三个步骤合成由1- ø -甲基-2,3- ö异亚丙基β-D-呋喃核糖5-脱氧-5-二氟甲基膦酸酯。该合适衍生的糖与甲硅烷基化的嘧啶和嘌呤的缩合得到新的核苷5'-脱氧-5'-二氟甲基膦酸酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76871-7

文献信息

• Synthesis of 5'-Deoxy-5'-Difluoromethyl Phosphonate Nucleotide Analogs
  作者：Jasenka Matulic-Adamic、Peter Haeberli、Nassim Usman

  DOI：10.1021/jo00113a040

  日期：1995.4

  synthetic route to nucleoside 5'-deoxy-5'-difluoromethyl phosphonates from ribofuranosyl 5-deoxy-5-difluoromethyl phosphonate precursors is described. Methyl 5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-6.6-difluoro-2,3-O-isopropylidene-beta-D-ribo-hexofuranoside (7) was converted, under mild conditions, to the suitable glycosylating agent 1-O-acetyl-2,3-di-O-benzoyl-5,6-dideoxy-6,6-difluoro-beta-D-ribo-hexofuranoside (10). 1,2-Di-O-acetyl-3-O-benzyl-5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-6,6-difluoro-P-D-ribo-hexofuranoside (16) was also prepared as a versatile building block for nucleotide synthesis. Condensation of 10 with silylated nucleobases, followed by complete deprotection, afforded 5',6'-dideoxy-6'-(dihydroxyphosphinyl)-6'6'-difluoro nucleoside analogs 22a-c. In the case of the glycosylation of adenine, a considerable quantity of N-7 regioisomer 19 was formed. 5',6'-Dideoxy-6'-(dihydroxyphosphinyl)-6 adenosine analog 22e was converted into the triphosphate analog 23 using 1,1'-carbonyldiimidazole activation followed by condensation with pyrophosphate. The adenosine 3',5-cyclic monophosphate analog 24 was obtained through the DCC promoted intramolecular cyclization of 22c. Dinucleoside phosphate analog 27 was prepared by DCC-catalyzed coupling of 1-[2,3-di-O-benzoyl-5,6-dideoxy-6-(dihydroxyphosphinyl)-6,6-difluoro-P-D-ribo-hexofuranosyl]uracil (21a) with 2',5'-bis(O-tert-butyldimethylsilyl)-N-4-cytidine (25), followed by deprotection.