bis[(N,N-dimethyl)carbamoyloxymethyl] 2',3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate | 220706-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: bis[(N,N-dimethyl)carbamoyloxymethyl] 2',3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate
• 英文别名: bis(N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl) 2',3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate；DM2-ddUMP；[dimethylcarbamoyloxymethoxy-[[(2S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxymethyl N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 220706-69-4
• 化学式: C₁₇H₂₇N₄O₁₁P
• 分子量: 494.395
• InChiKey: TZNHWXHMQNCAAX-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis[(N,N-dimethyl)carbamoyloxymethyl] 2',3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate 在 phosphate buffer 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Bis(N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl) 2′, 3′-dideoxyuridine 5′-monophosphate (DM2-ddUMP): A potential ddUMP prodrug

  摘要：

  Bis(N,N-dimeihylcarbamoyloxymethyl) 2', 3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate (DM2-ddUMP) (1a) was synthesized as a potential membrane-permeable prodrug of ddUMP (3). Unlike the bis(pivaloyloxymethyl) analog, 1b, 1a was completely resistant to degradation by plasma enzymes - a property that should enhance its bioavailability. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02446-0
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-二脱氧尿苷 、 bis[(N,N-dimethyl)carbamoyloxymethyl] hydrogen phosphate 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 144.0h， 以45%的产率得到bis[(N,N-dimethyl)carbamoyloxymethyl] 2',3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-二脱氧尿苷5'-单磷酸酯（ddUMP）的双（氨基甲酰氧基甲基）酯是潜在的ddUMP前药。

  摘要：

  目的我们先前报道了双（新戊酰氧基甲基）2'，3'-二脱氧尿苷5'-单磷酸酯（POM2-ddUMP）（1a）的合成，作为游离亲本核苷酸ddUMP的膜转运前药制剂。尽管成功地将ddUMP递送到培养的细胞中，但在向实验动物静脉内给药后，POM2-ddUMP被血浆羧酸酯酶迅速降解，因此作为全身给药的前药具有有限的治疗潜力。现在我们报告双（N，N'-二甲基氨基甲酰氧基甲基）-和双（N-哌啶基氨基甲酰氧基甲基）2'，3'-二脱氧尿苷5'-单磷酸酯的合成[DM2-ddUMP（1b）和DP2-ddUMP（1c） ]，POM2-ddUMP的类似物，被设计为对血浆酯酶的降解具有更高的抵抗力。方法通过被动扩散进入细胞后，预期通过自发化学水解产生中间体磷酸二酯2b和2c会发生1b和1c的氨基甲酰氧基甲基基团之一的损失。细胞磷酸二酯酶I切割剩余的氨基甲酰氧基甲基基团将产生ddUMP。在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（M

  DOI：

  10.1007/s11095-005-1876-4

文献信息

• Bis(carbamoyloxymethyl) Esters of 2?,3?-Dideoxyuridine 5?-monophosphate (ddUMP) as Potential ddUMP Prodrugs
  作者：Saeed R. Khan、Srinivas K. Kumar、David Farquhar

  DOI：10.1007/s11095-005-1876-4

  日期：2005.3

  3'-dideoxyuridine (ddU) with the appropriate bis(N-alkylcarbamoyloxymethyl) phosphate in DMA in the presence of triphenylphosphine and diethyl azodicarboxylate (the Mitsunobo reagent). RESULTS The half-lives of 1b and 1c when incubated at a concentration of 10(-4) M in human plasma at 37 degrees C were 3.5 h and 3.7 h, respectively, similar to the half-lives observed under the same temperature conditions in 0.05

  目的我们先前报道了双（新戊酰氧基甲基）2'，3'-二脱氧尿苷5'-单磷酸酯（POM2-ddUMP）（1a）的合成，作为游离亲本核苷酸ddUMP的膜转运前药制剂。尽管成功地将ddUMP递送到培养的细胞中，但在向实验动物静脉内给药后，POM2-ddUMP被血浆羧酸酯酶迅速降解，因此作为全身给药的前药具有有限的治疗潜力。现在我们报告双（N，N'-二甲基氨基甲酰氧基甲基）-和双（N-哌啶基氨基甲酰氧基甲基）2'，3'-二脱氧尿苷5'-单磷酸酯的合成[DM2-ddUMP（1b）和DP2-ddUMP（1c） ]，POM2-ddUMP的类似物，被设计为对血浆酯酶的降解具有更高的抵抗力。方法通过被动扩散进入细胞后，预期通过自发化学水解产生中间体磷酸二酯2b和2c会发生1b和1c的氨基甲酰氧基甲基基团之一的损失。细胞磷酸二酯酶I切割剩余的氨基甲酰氧基甲基基团将产生ddUMP。在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（M
• Bis(N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl) 2′, 3′-dideoxyuridine 5′-monophosphate (DM2-ddUMP): A potential ddUMP prodrug
  作者：Saeed R. Khan、David Farquhar

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02446-0

  日期：1999.1

  Bis(N,N-dimeihylcarbamoyloxymethyl) 2', 3'-dideoxyuridine 5'-monophosphate (DM2-ddUMP) (1a) was synthesized as a potential membrane-permeable prodrug of ddUMP (3). Unlike the bis(pivaloyloxymethyl) analog, 1b, 1a was completely resistant to degradation by plasma enzymes - a property that should enhance its bioavailability. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.