7-N-acetyldemethyllavendamycin β-hydroxyethyl ester | 642478-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 7-N-acetyldemethyllavendamycin β-hydroxyethyl ester
• 英文别名: 2-hydroxyethyl 1-(7-acetamido-5,8-dioxoquinolin-2-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 642478-70-4
• 化学式: C₂₅H₁₈N₄O₆
• 分子量: 470.441
• InChiKey: YDVCWFURPPITPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-N-acetyldemethyllavendamycin β-hydroxyethyl ester 在 钯 氢气 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-phosphonooxyethyl 1-(7-acetamido-5,8-dioxo-2-quinolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型拉文达霉素类似物作为有效的HIV逆转录酶抑制剂：拉文达霉素的酰胺和酯类似物的合成和抗逆转录酶活性评估。

  摘要：

  通过短而有效的方法合成了包括两种水溶性衍生物的新型拉达霉素。7-N-酰基氨基-2-甲酰基喹啉-5,8-二酮与色氨酸的Pictet-Spengler缩合产生拉文达霉素酯或酰胺11-17。通过进一步转化13-15和17，分别获得了Lavendamycins 18-21。发现了几种lavendamycins是有效的HIV逆转录酶抑制剂，在体内和体外均具有极低的毒性。几种化合物还与AZT-三磷酸酯相加或协同作用来抑制酶的活性。

  DOI：

  10.1021/jm0304414
• 作为产物：
  描述：

  苯甲氧羰基-DL-色氨酸 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 二丁醚 、 苯甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-N-acetyldemethyllavendamycin β-hydroxyethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型拉文达霉素类似物作为有效的HIV逆转录酶抑制剂：拉文达霉素的酰胺和酯类似物的合成和抗逆转录酶活性评估。

  摘要：

  通过短而有效的方法合成了包括两种水溶性衍生物的新型拉达霉素。7-N-酰基氨基-2-甲酰基喹啉-5,8-二酮与色氨酸的Pictet-Spengler缩合产生拉文达霉素酯或酰胺11-17。通过进一步转化13-15和17，分别获得了Lavendamycins 18-21。发现了几种lavendamycins是有效的HIV逆转录酶抑制剂，在体内和体外均具有极低的毒性。几种化合物还与AZT-三磷酸酯相加或协同作用来抑制酶的活性。

  DOI：

  10.1021/jm0304414

文献信息

• Lavendamycin analogues and methods of synthesizing and using lavendamycin analogues
  申请人：Behforouz Mohammad

  公开号：US20060079497A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Lavendamycin analogues, methods for their synthesis, and methods for their use in the treatment of diseases such as cancer and HIV infection are described.

  Lavendamycin类似物，其合成方法，以及在治疗癌症和HIV感染等疾病中使用的方法被描述。
• Lavendamycin Antitumor Agents: Structure-Based Design, Synthesis, and NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) Model Validation with Molecular Docking and Biological Studies
  作者：Mary Hassani、Wen Cai、Katherine H. Koelsch、David C. Holley、Anthony S. Rose、Fatemeh Olang、Jayana P. Lineswala、William G. Holloway、John M. Gerdes、Mohammad Behforouz、Howard D. Beall

  DOI：10.1021/jm701066a

  日期：2008.6.1

  A 1H69 crystal structure-based in silico model of the NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) active site has been developed to facilitate NQO1-directed lavendamycin antitumor agent development. Lavendamycin analogues were designed as NQO1 substrates utilizing structure-based design criteria. Computational docking studies were performed using the model to predict NQO1 substrate specificity. Designed

  已开发了基于1H69晶体结构的NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）活性位点的计算机模型，以促进NQO1指导的拉达霉素抗肿瘤剂的开发。利用基于结构的设计标准将拉文霉素类似物设计为NQO1底物。使用该模型进行了计算对接研究，以预测NQO1底物特异性。通过Pictet-Spengler缩合反应合成了设计的N-酰基十一碳金霉素酯和酰胺。用重组人NQO1和人结肠腺癌细胞（缺乏NQO1的BE和富含NQO1的BE-NQ）对类似物进行代谢和细胞毒性研究。发现对接物和生物学数据是相关的，其中类似物12、13、14、15和16分别被分类为好，差，差，差和好NQO1底物。我们的结果证明配体设计标准是有效的，从而导致发现了两种良好的NQO1底物。对接和生物学数据之间观察到的一致性表明该模型具有实用的预测能力。