4-氨基-3-(环丙基甲氧基)苯甲酸甲酯 | 1154342-13-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-3-(环丙基甲氧基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-amino-3-(cyclopropylmethoxy)benzoate
• CAS: 1154342-13-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: LQRZHIVYZGWFGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-3-(环丙基甲氧基)苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (S)-3,5-dichloro-4-(2-(4-(cyclopropanesulfonamido)-3-(cyclopropylmethoxy)benzoyloxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Class of Benzoic Acid Ester Derivatives as Potent PDE4 Inhibitors for Inhaled Administration in the Treatment of Respiratory Diseases

  摘要：

  The first steps in the selection process of a new anti-inflammatory drug for the inhaled treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease are herein described. A series of novel ester derivatives of 1-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(3,5-di-chloropyriclin-4-yl) ethanol have been synthesized and evaluated for inhibitory activity toward cAMP-specific phosphodiesterase-4 (PDE4). In particular, esters of variously substituted benzoic acids were extensively explored, and structural modification of the alcoholic and benzoic moieties were performed to maximize the inhibitory potency. Several compounds with high activity in cell-free and cell-based assays were obtained. Through the evaluation of opportune in vitro ADME properties, a potential candidate suitable for inhaled administration in respiratory diseases was identified and tested in an in vivo model of pulmonary inflammation, proving its efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm401549m
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯 在 tin(II) chloride dihydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氨基-3-(环丙基甲氧基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用于合成α-螺旋介导的蛋白质-蛋白质相互作用的 O-烷基化芳族寡酰胺抑制剂的固相方法

  摘要：

  快速获得刚性棒：描述了一种合成 3 - O-烷基化芳族低聚苯甲酰胺折叠体的方法，该方法可用于组装蛋白质-蛋白质相互作用的 α-螺旋模拟抑制剂文库（见方案；Fmoc=9-芴基甲氧羰基）。

  DOI：

  10.1002/chem.201204098

文献信息

• 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140155391A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of formula (I) described herein are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and are useful for the prevention and/or treatment of an allergic disease state or a disease of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  本文描述的化合物（I）的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，可用于预防和/或治疗由气道阻塞特征的过敏病状态或呼吸道疾病。
• Mechanistic Studies on CysS – A Vitamin B₁₂-Dependent Radical SAM Methyltransferase Involved in the Biosynthesis of the <i>tert</i>-Butyl Group of Cystobactamid
  作者：Yuanyou Wang、Tadhg P. Begley

  DOI：10.1021/jacs.9b06454

  日期：2020.6.3

  Cobalamin (Cbl)-dependent radical SAM methyltransferases catalyze methylation reactions at non-nucleophilic centers in a wide range of substrates. CysS is a Cbl-dependent radical SAM methyltransferase involved in cystobactamid biosynthesis. This enzyme catalyzes the sequential methylation of a methoxy group to form ethoxy, i-propoxy, s-butoxy, and t-butoxy groups on a p-aminobenzoate peptidyl carrier

  钴胺素 (Cbl) 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶可在多种底物的非亲核中心催化甲基化反应。CysS 是一种 Cbl 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶，参与cysobactAMid 生物合成。该酶催化甲氧基的顺序甲基化，在对氨基苯甲酸肽基载体蛋白硫酯中间体上形成乙氧基、异丙氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。这种生物合成策略使宿主粘杆菌能够生物合成 25 种囊菌酰胺类似物的组合抗生素文库。在本文中，我们描述了三个实验来阐明 CysS 如何使用 Cbl、SAM 和 [4Fe-4S] 簇来催化迭代甲基化反应：环丙基羰基重排用于捕获底物自由基并估计参与甲基转移的自由基取代反应的速率；溴乙氧基类似物用于探索活性位点地形；和氘同位素对腺苷自由基提取氢原子的影响被用来研究氢原子提取的动力学意义。基于这些实验，提出了一种修正的 CysS 机制。
• 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Amari Gabriele

  公开号：US20100204256A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  1-Phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohol compounds are effective as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and may be used to prevent and/or treat certain diseases or conditions.

  苯基-吡啶基烷基醇化合物作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂具有有效性，并可用于预防和/或治疗某些疾病或症状。
• Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：EP2216327A1

  公开（公告）日：2010-08-11

  The present invention relates to inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme. More particularly, the invention relates to compounds that are derivatives of -pheny1-2-pyridinyI alkyl alcohols, methods of preparing such compounds, compositions comprising them, combinations and therapeutic uses thereof. wherein n is 0 or 1; R1 and R2 may be the same or different, and are selected from the group consisting of: - linear or branched C1-C6 alkyl; - OR3 wherein R3 is C1-C6 alkyl optionally substituted by one or more C3-C7 cycloalkyl groups; and - HNSO2R4 wherein R4 is C1-C4 alkyl optionally substituted with one or more halogen atoms or with a C1-C4 group, wherein at least one of R1 and R2 is HNSO2R4.

  本发明涉及磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂。更具体地，本发明涉及衍生自-苯基-2-吡啶基烷基醇的化合物，制备这种化合物的方法，包含它们的组合物和治疗用途的组合物，其中n为0或1；R1和R2可以相同也可以不同，并选自以下组：-线性或支链C1-C6烷基；-OR3，其中R3是C1-C6烷基，可以选择性地被一个或多个C3-C7环烷基团取代；和-HNSO2R4，其中R4是C1-C4烷基，可以选择性地被一个或多个卤素原子或C1-C4基团取代，其中R1和R2中至少有一个是HNSO2R4。
• 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohol compounds as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US08859778B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  1-Phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohol compounds are effective as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and may be used to prevent and/or treat certain diseases or conditions.

  1-苯基-2-吡啶基烷基醇类化合物可作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，可用于预防和/或治疗某些疾病或病症。