4-氨基-3-氯苯-1-乙酸甲酯 | 101349-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-3-氯苯-1-乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-amino-3-chlorobenzene-1-acetate
• 英文别名: methyl (4-amino-3-chlorophenyl)acetate；methyl 4-amino-3-chlorophenylacetate；Methyl 2-(4-amino-3-chlorophenyl)acetate
• CAS: 101349-30-8
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量: 199.637
• InChiKey: FDEHBKRHLQPVSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-3-氯苯-1-乙酸甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 2-(8-Chloro-2-propyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antirheumatic activity of novel tetrahydro-6-quinolineacetic acid derivatives

  摘要：

  A study of the structural optimization of tetrahydroquinoline-6-acetic acid and the development of a novel DMARD with prompt action are detailed. (S)-(+)-8-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-trifluoromethyl-6-quinolineacetic acid (IRA-378) exhibits the: effect against both acute and chronic inflammations. It also has suppressive effects of bone destruction in adjuvant arthritis and Ca release from bones in vitro. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00262-x
• 作为产物：
  描述：

  阿克他利 在 盐酸 、 calcium hypochlorite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-氨基-3-氯苯-1-乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-PHENYL BENZOYLAMIDES
  [FR] 2-PHÉNYLBENZOYLAMIDES

  摘要：

  公式I的化合物能够抑制微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）和/或载脂蛋白B（Apo B）的分泌，以及它们在治疗与这些疾病相关的动物疾病中的应用，在本文件中有所描述。

  公开号：

  WO2011145022A1

文献信息

• VLA-4 inhibitor compounds
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., LTD.

  公开号：US20030078249A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  Compounds that selectively inhibit the binding of ligands to &agr;4&bgr;1 integrin (VLA-4) and methods for their preparation are disclosed. In one embodiment, compounds of the invention are represented by Formula I: 1 As selective inhibitors of VLA-4 mediated cell adhesion, compounds of the present invention are useful in the treatment of conditions associated with such adhesion, including, but not limited to, such conditions as inflammatory and autoimmune responses, diabetes, asthma, psoriasis, inflammatory bowel disease, transplantation rejection, and tumor metastasis. Also disclosed are pharmaceutical compositions, methods of inhibiting VLA-4 mediated cell adhesion and methods of treating conditions associated with LA-4 mediated cell adhesion, which involve compounds of Formula I.

  本发明公开了选择性抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）结合的化合物及其制备方法。在一个实施例中，本发明的化合物由式I表示： 1 作为VLA-4介导的细胞粘附的选择性抑制剂，本发明的化合物可用于治疗与该粘附相关的疾病，包括但不限于炎症和自身免疫反应、糖尿病、哮喘、银屑病、炎症性肠病、移植排斥和肿瘤转移。还公开了包含式I化合物的药物组合物、抑制VLA-4介导的细胞粘附的方法以及治疗与VLA-4介导的细胞粘附相关疾病的方法。
• VLA-4 INHIBITOR
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1757602A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  An object of the present invention is to provide a compound which selectively inhibits binding of a ligand and α4β1 integrin (VLA-4), a process for producing the compound, and a medicament containing the compound. A compound represented by the formula (I) etc. orasaltthereof, a process for producing the compound or a salt thereof, a medicament containing the compound or a salt thereof, as well as a preventive and/or a therapeutic agent for a disease caused by cell adhesion, for example, inflammatory reaction, autoimmune disease, cancer metastasis, bronchial asthma, nasal obstruction, diabetes, arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease and rejection reaction at transplantation, containing the compound or a salt thereof as a primary component. [wherein Y1 represents a divalent aryl group etc. , V1 represents an aryl group etc., and R11 to R14 represent H, OH or a halogen atom etc.]

  本发明的一个目的是提供一种化合物，该化合物选择性地抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）的结合，以及包含该化合物的药物的制备过程。化合物的结构如公式（I）所示，或其盐，制备该化合物或其盐的过程，包含该化合物或其盐的药物，以及作为细胞粘附引起的疾病（例如炎症反应、自身免疫疾病、癌症转移、支气管哮喘、鼻阻塞、糖尿病、关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病和移植排斥反应等）的预防和/或治疗剂，包含该化合物或其盐作为主要成分。【其中Y1代表双价芳基等，V1代表芳基等，R11至R14代表H、OH或卤素原子等】
• Synthesis and biological evaluation of benzoic acid derivatives as potent, orally active VLA-4 antagonists
  作者：Jun Chiba、Shin Iimura、Yoshiyuki Yoneda、Toshiyuki Watanabe、Fumito Muro、Masao Tsubokawa、Yutaka Iigou、Atsushi Satoh、Gensuke Takayama、Mika Yokoyama、Tohru Takashi、Atsushi Nakayama、Nobuo Machinaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.12.006

  日期：2007.2

  A series of benzoic acid derivatives was synthesized as VLA-4 antagonists. Introduction of chlorine or bromine into the 3-position on the central benzene of the diphenylurea portion as in lead compound 2 led to improvement in the pharmacokinetic properties. In particular, 12l demonstrated an acceptable plasma clearance and bioavailability in mice and rats as well as dogs (mice, CL=18.5 ml/min/kg,F=28%;

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。如铅化合物2中那样，将氯或溴引入到二苯基脲部分的中心苯的3-位上导致药代动力学性质的改善。特别地，12l在小鼠和大鼠以及狗中表现出可接受的血浆清除率和生物利用度（小鼠，CL = 18.5 ml / min / kg，F = 28％；大鼠，CL = 5.2 ml / min / kg，F = 36 ％；狗，CL ＝ 3.6ml / min / kg，F ＝ 55％）。另外，在大鼠胸膜炎模型中，以10mg / kg的剂量口服给药时，12μl显示出有效的活性，IC50值为0.51nM，并且具有功效。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS ANTIDIABETIC AND ANTIOBESITY AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES UTILISES COMME AGENTS CONTRE LE DIABETE ET CONTRE L'OBESITE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997028137A1

  公开（公告）日：1997-08-07

  (EN) The instant invention is concerned with acetylphenols which are useful as antiobesity and antidiabetic compounds. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering or modulating triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for increasing gut motility or for treating atherosclerosis are also disclosed.(FR) L'invention concerne des acétylphénols utiles comme composés contre l'obésité et contre le diabète. Sont également décrites des compositions et des méthodes d'utilisation de ces composés destinées au traitement du diabète et de l'obésité, servant à abaisser ou à moduler les taux de triglycérides et de cholestérol ou à élever les taux de lipoprotéines haute densité ou à accélérer le transit intestinal, ou à traiter l'athérosclérose.

  该发明涉及用作抗肥胖和抗糖尿病化合物的乙酰苯酚。还公开了用于治疗糖尿病和肥胖症的化合物的组合物和使用方法，用于降低或调节甘油三酯水平和胆固醇水平或提高高密度脂蛋白水平或增加肠道运动性或治疗动脉粥样硬化。
• Vla-4 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040110945A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention relates to a compound represented by the following formula (I): 1 (wherein, W represents W A —A 1 —W B — (in which, W A is substituted or unsubstituted aryl, etc., A 1 is —NR 1 —, single bond, —C(O)—, etc., and W B is substituted or unsubstituted arylene, etc.), R is single bond, —NH—, —OCH 2 —, alkenylene, etc., X is —C(O)—, —CH 2 —, etc., and M is, for example, the following formula: 2 (in which, R 11 , R 12 and R 13 each independently represents hydrogen, hydroxyl, amino, halogen, etc., R 14 is hydrogen or lower alkyl, Y represents —CH 2 —O—, etc., Z is substituted or unsubstituted arylene, etc., A 2 is single bond, etc, and R 10 is hydroxyl or lower alkoxy)), or salt thereof; and a medicament containing the same. This compound or salt thereof selectively inhibits binding of cell adhesion molecules to VAL-4 and exhibits high bioavailability so that it is useful as a preventive and/or remedy for inflammatory diseases, autoimmune diseases, metastasis, bronchial asthma, rhinostenosis, diabetes, and the like.

  本发明涉及以下式(I)所表示的化合物：1（其中，W代表WA-A1-WB-（其中，WA是取代或未取代的芳基等，A1是-NR1-，单键，-C（O）-等，WB是取代或未取代的芳烃基等），R是单键，-NH-，-OCH2-，烯烃基等，X是-C（O）-，-CH2-等，M是例如以下公式：2（其中，R11，R12和R13分别独立地代表氢，羟基，氨基，卤素等，R14是氢或低级烷基，Y代表-CH2-O-等，Z是取代或未取代的芳烃基等，A2是单键等，而R10是羟基或低级烷氧基），或其盐；以及含有该化合物的药物。该化合物或其盐选择性地抑制细胞黏附分子与VAL-4的结合，并表现出高的生物利用度，因此可用作预防和/或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病、转移、支气管哮喘、鼻窦狭窄、糖尿病等。