5-bromo-2-methylphenylguanidine nitrate | 1206604-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-methylphenylguanidine nitrate
• 英文别名: 2-(5-Bromo-2-methylphenyl)guanidine;nitric acid
• CAS: 1206604-19-4
• 化学式: C₈H₁₀BrN₃*HNO₃
• 分子量: 291.104
• InChiKey: WJIMHDKPRXXJQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.31
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-methylphenylguanidine nitrate 、 1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以82%的产率得到N-5-bromo-2-methylphenyl(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMATINIB

  摘要：

  根据该发明，制备伊马替尼的过程包括将化学式2中的2-甲基-5-卤苯胺转化为化学式3中的2-甲基-5-卤苯基胍盐，然后与化学式4中的3-二烷氨基-1-(吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮缩合，得到化学式5中的N-(2-甲基-5-卤苯基)-4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基胺，然后与化学式6中的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺反应，最终得到伊马替尼，可选择将其转化为其加合盐。

  公开号：

  WO2010014022A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲基苯胺盐酸盐 、 氰胺 在 sodium hydroxide 、 硝酸 作用下， 以 叔丁醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以84%的产率得到5-bromo-2-methylphenylguanidine nitrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMATINIB

  摘要：

  根据该发明，制备伊马替尼的过程包括将化学式2中的2-甲基-5-卤苯胺转化为化学式3中的2-甲基-5-卤苯基胍盐，然后与化学式4中的3-二烷氨基-1-(吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮缩合，得到化学式5中的N-(2-甲基-5-卤苯基)-4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基胺，然后与化学式6中的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺反应，最终得到伊马替尼，可选择将其转化为其加合盐。

  公开号：

  WO2010014022A1

文献信息

• Synthesis of Imatinib by C–N Coupling Reaction of Primary Amide and Bromo-Substituted Pyrimidine Amine
  作者：Cuiling Wang、Xiao Bai、Rui Wang、Xudong Zheng、Xiumei Ma、Huan Chen、Yun Ai、Yajun Bai、Yifeng Liu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00227

  日期：2019.9.20

  imatinib synthesis is described by using the C–N coupling reaction of 4-(4-methylpiperazine-1-methyl)benzamide with N-(5-bromo-2-tolyl)-4-(3-pyridyl)pyrimidin-2-amine to form imatinib. In this synthetic route, the high efficiency and high selectivity of nano-ZnO as a catalyst is key to the mild hydrolysis of 4-(4-methylpiperazine-1-methyl)benzonitrile into the corresponding amide. The total imatinib

  通过使用4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苯甲酰胺与N-（5-溴-2-甲苯基）-4-（3-吡啶基）嘧啶的C–N偶联反应描述了一种合成伊马替尼的新方法-2-胺形成伊马替尼。在这种合成路线中，纳米ZnO作为催化剂的高效率和高选择性是将4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苄腈温和水解为相应酰胺的关键。伊马替尼的总产率为51.3％，纯度为99.9％。这种简单有效的合成途径避免了基因杂质的产生（由FDA药物评估和研究中心分类），并且该合成对环境友好，反应时间短。