(2R,3R)-N¹-Benzyloxy-N⁴-((S)-2,2-dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-2-hydroxy-3-(3-phenyl-propyl)-2-trifluoromethyl-succinamide | 679437-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-N¹-Benzyloxy-N⁴-((S)-2,2-dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-2-hydroxy-3-(3-phenyl-propyl)-2-trifluoromethyl-succinamide
• CAS: 679437-40-2
• 化学式: C₂₈H₃₆F₃N₃O₅
• 分子量: 551.606
• InChiKey: YNFUIEPXLOQMJH-OREGWCPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  116.76
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-N¹-Benzyloxy-N⁴-((S)-2,2-dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-2-hydroxy-3-(3-phenyl-propyl)-2-trifluoromethyl-succinamide 在 palladium dihydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到(2R,3R)-N⁴-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-2,N¹-dihydroxy-3-(3-phenyl-propyl)-2-trifluoromethyl-succinamide
  参考文献：
  名称：

  立体化学纯的α-三氟甲基苹果酸异羟肟酸酯：合成和评估作为基质金属蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.036
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-hydroxy-6-phenyl-2-(trifluoromethyl)hexanoate 在 氢氧化钾 、 diethyl phosphorobromidate 、 胸苷酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 (2R,3R)-N¹-Benzyloxy-N⁴-((S)-2,2-dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-2-hydroxy-3-(3-phenyl-propyl)-2-trifluoromethyl-succinamide
  参考文献：
  名称：

  立体化学纯的α-三氟甲基苹果酸异羟肟酸酯：合成和评估作为基质金属蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.036

文献信息

• Synthesis and evaluation of stereopure α-trifluoromethyl-malic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases
  作者：Monica Sani、Dorina Belotti、Raffaella Giavazzi、Walter Panzeri、Alessandro Volonterio、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.131

  日期：2004.2

  The total synthesis of trifluoromethyl (Tfm) analogs of known nanomolar matrix metalloprotein ases (MMPs) inhibitors has been performed. The synthetic protocol is based on a moderately stereoselective aldol reaction of trifluoropyruvate with an N-acyl-oxazolidin-2-thione for the construction of the core alpha-Tfm-malic unit. Both the diastereomeric forms of the target alpha-Tfm-malic hydroxamates showed micromolar inhibitory potency toward MMP-2 and 9, with a substantial drop with respect to the parent unfluorinated compounds. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.