(S)-2-(2-(1-(2-氰吡咯基)-2-乙酰基))-2-甲基-2-氨基-叔丁氧羰基丙胺 | 739365-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-(2-(1-(2-氰吡咯基)-2-乙酰基))-2-甲基-2-氨基-叔丁氧羰基丙胺
• 英文名称: t-butyl (S)-{2-[(2-cyanopyrrolidine-1-yl)-2-oxoethylamino]-2-methyl-1-propyl}carbamate
• 英文别名: (S)-t-butyl (2-((2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)amino)-2-methylpropyl)carbamate；tert-butyl N-[2-({2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]carbamate；(S)-tert-butyl (2-((2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)amino)-2-methylpropyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[[2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-methylpropyl]carbamate
• CAS: 739365-95-8
• 化学式: C₁₆H₂₈N₄O₃
• 分子量: 324.423
• InChiKey: QEPSQHYVGVXGKB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-(1-(2-氰吡咯基)-2-乙酰基))-2-甲基-2-氨基-叔丁氧羰基丙胺 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (S)-2,5,7-trimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid {2-[(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylamino]-2-methylpropyl}amide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery and pharmacological characterization of N-[2-({2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride (anagliptin hydrochloride salt) as a potent and selective DPP-IV inhibitor

  摘要：

  In the course of our program for discovery of novel DPP-IV inhibitors, a series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines were found to be novel DPP-IV inhibitors. We identified N-[2-({2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride (4a) and described its pharmacological profiles. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.043
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-2-(2-(1-(2-氰吡咯基)-2-乙酰基))-2-甲基-2-氨基-叔丁氧羰基丙胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN ADVANTAGEOUS PROCESS FOR PREPARING ANAGLIPTIN AND ITS NOVEL CRYSTALLINE FORM-H
  [FR] PROCÉDÉ AVANTAGEUX DE PRÉPARATION D'ANAGLIPTINE ET DE SA NOUVELLE FORME CRISTALLINE -H

  摘要：

  公开号：

  WO2016193988A8

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF ANAGLIPTIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'HYDROCHLORURE D'ANAGLIPTINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2016012927A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to process for preparing dipeptidyl peptidase IV inhibitor Anagliptin free base or its hydrochloride salt by using novel methane sulfonic acid salt of (2S)-1-[(1-Amino-2-methylpropan-2-yl) amino] acetyl} pyrrolidine-2-carbonitrile (formula IIa). Anagliptin is used for the treatment of diabetes.

  本发明涉及使用新型甲烷磺酸盐(2S)-1-[(1-氨基-2-甲基丙烷-2-基)氨基]乙酰}吡咯烷-2-碳腈（式IIa）制备二肽基肽酶IV抑制剂安格列普汀游离基或其盐酸盐的方法。安格列普汀用于糖尿病的治疗。
• 一种阿拉格列汀的合成方法
  申请人：海门佰康生物医药有限公司

  公开号：CN105503878A

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及一种制备抗II型糖尿病药物阿拉格列汀（Anagliptin）原料药的合成方法。主要解决目前缺少工业化合成阿拉格列汀方法的技术问题。合成方法包括以下步骤：（1）以乙烯基乙醚和三氯乙酰氯为原料，依次经过三步反应获得醛基保护的中间体4；其与3-氨基-5-甲基吡唑缩合脱水得到吡唑并嘧啶母核；羧基乙酯经水解得到2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶6-羧酸6；（2）以L-脯氨酸为原料，依次经过甲酯化、氨化、乙酰化、氰化反应即得到手性氰基吡咯中间体11；手性氰基吡咯中间体11和二胺片段12在碱性条件下发生亲和取代得到中间体13；最后，中间体13在盐酸条件下脱除Boc保护基即获得氰基吡咯胺中间体14；（3）2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸6与氰基吡咯胺中间体14在缩合条件下偶联即得到原料药阿拉格列汀。
• Online Inductive Electrospray Ionization Mass Spectrometry as a Process Analytical Technology Tool To Monitor the Synthetic Route to Anagliptin
  作者：Xin Yan、Ryan M. Bain、Yafeng Li、Ran Qiu、Tawnya G. Flick、R. Graham Cooks

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00039

  日期：2016.5.20

  to online reaction monitoring. It allows the potential of electrospray mass spectrometry (MS) to be realized as a routine process analytical technology (PAT) tool to monitor practical synthetic reactions in real time. In this study, a synthetic route to Anagliptin (target API) was successfully monitored using online iESI-MS. Starting materials not seen by traditional reaction monitoring tools (HPLC-UV/Vis

  感应电喷雾电离（iESI）是一种环境电离方法，特别适合在线反应监控。它可以将电喷雾质谱（MS）的潜力实现为常规过程分析技术（PAT）工具，以实时监控实际的合成反应。在这项研究中，使用在线iESI-MS成功监测了合成Anagliptin（目标API）的途径。观察到了传统反应监测工具（HPLC-UV / Vis和GC-FID）未发现的起始原料，以及对水敏感的试剂和中间体，而其他方法无法轻易追踪这些物质。在线串联质谱（MS / MS）用于表征反应混合物中的化学物质。鉴定出杂质和副产物，以及有关副产物形成进度的信息使得能够实施在反应过程中消除这些副产物的策略。这项工作演示了如何使用iESI-MS来获得综合信息和解决小分子合成反应监测中出现的一些实际问题的方法。
• Cyanopyrrolidines useful for the treatment of inter alia metabolic syndrome
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP1595866B1

  公开（公告）日：2016-06-08
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANAGLIPTIN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANAGLIPTINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2015104602A3

  公开（公告）日：2015-12-10