benzyl 2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenylcarbamate | 1380228-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: benzyl 2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[2,4-difluoro-3-[[3-[9-(oxan-2-yl)purin-6-yl]pyridin-2-yl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1380228-71-6
• 化学式: C₂₉H₂₅F₂N₇O₃
• 分子量: 557.559
• InChiKey: GJTAJTCCNADVPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenylcarbamate 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-chloro-N-(2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenyl)-2-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  PURINYLPYRIDINYLAMINO-2,4-DIFLUOROPHENYL SULFONAMIDE DERIVATIVE, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST RAF KINASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  公开号：

  EP2647637B1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 吡啶 、 正丁基锂 、 diphenylphosphine azide 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 benzyl 2,4-difluoro-3-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤吡啶基氨基的DFG输入/αC螺旋去除B-Raf抑制剂：将突变型和野生型B-Raf选择性指数应用于化合物谱分析。

  摘要：

  用小分子抑制剂靶向B-Raf（V600E）的挑战之一是对野生型蛋白B-Raf（WT）具有足够的选择性，因为对后者的抑制与正常组织中的增生有关。最近的研究表明，诱导'DFG-in /αC-螺旋-出去'构象（IIB型）的B-Raf抑制剂可能对B-Raf（V600E）表现出更高的选择性。为了探索这一假设，我们将IIA型抑制剂（1）转变为一系列IIB型抑制剂（磺酰胺和磺酰胺4-6），并研究了SAR。引入了三种选择性指数以促进分析：B-Raf（V600E）/ B-Raf（WT）生化（（b）S），细胞（（c）S）选择性和磷酸化ERK活化（（p ）一种）。我们的数据表明，α-支化磺酰胺和磺酰胺比线性衍生物具有更高的选择性。我们根据来自文献的结构信息分析合理化了这一发现，并为先前被认为对所需的B-Raf（V600E）选择性负责的单体B-Raf-抑制剂复合物提供了证据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.055

文献信息

• Pyridine derivative inhibiting RAF kinase and vascular endothelial growth factor receptor, method for preparing same, pharmaceutical composition containing same, and use thereof
  申请人：SAMJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10844062B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.

  本发明提供了一种新型吡啶衍生物、其药学上可接受的盐、制备方法以及含有其作为活性成分的药物组合物。 根据本发明的吡啶衍生物可抑制 RAf 激酶（B-RAf、RAf-1 或 B-RAfV600E）和参与血管生成的血管内皮生长因子受体（VEGFR2），因此可用于预防或治疗由 RAS 突变诱发的黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。
• PYRIDINE DERIVATIVES INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM AND USE THEREOF
  申请人：Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3412670B1

  公开（公告）日：2022-03-09
• Pyridine Derivative Inhibiting RAF Kinase and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, Method for Preparing Same, Pharmaceutical Composition Containing Same, and Use Thereof
  申请人：SAMJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190300531A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVE INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, METHOD FOR PREPARING SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] RAF KINASE INHIBANT UN DÉRIVÉ PYRIDINE ET RÉCEPTEUR DE FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHÉLIAL VASCULAIRE, PROCÉDÉ POUR LE PRÉPARER, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT, ET SON UTILISATION<br/>[KO] 라프 키나제 및 혈관내피성장인자 수용체를 저해하는 피리딘 유도체, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 용도
  申请人：SAMJIN PHARM CO LTD

  公开号：WO2017135589A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  본 발명은 신규한 피리딘 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법, 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명에 의한 피리딘 유도체는 모든 라프 키나제(B-Raf, Raf-1, B-RafV600E)와 혈관형성에 관여하는 혈관내피성장인자 수용체(VEGFR2)를 저해함으로서, RAS 돌연변이에 의해 유도되는 흑색종, 대장암, 전립선암, 갑상선암, 폐암, 췌장암 또는 난소암 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.